Группа ученых во главе с Майклом ДеГрутом, директором по науке Института исследований инфекционных заболеваний раскрыла механизм формирования резистентности бактерий к мощному антибиотику, применяемому для лечения особо устойчивых инфекций.

Ванкомицин обычно используют в случаях, когда никакие другие препараты не действуют, за что он получил название «антибиотик последней надежды». Обычно его применяют для лечения энтерококковых инфекций после операций на брюшной полости.

Долгое время врачи и ученые считали, что проблема резистентности бактериальных инфекций в случае ванкомицина может возникнуть только в далеком будущем. Однако широкое распространение штаммов MRSA, особо устойчивых к другим антибактериальным препаратам, вынудило медиков столь же активно использовать и ванкомицин. В 1986 году стало известно о первом случае появления ванкомицин-устойчивых энтерококковых бактерий. А уже в 2002 году впервые был зафиксирован ванкомицин-резистентный штамм MRSA (VMRSA).

В большинстве своем антибиотики уничтожают бактерии путем ингибирования необходимых ферментов. Ванкомицин же связывается с определенными участками клеточной стенки и разрушает ее. В качестве объяснения резистентности к ванкомицину, одни ученые предполагали, что бактерии реагируют на повреждения клеточной стенки, другие — что бактерии отслеживают непосредственно сам препарат.

Исследование показало, что бактерии определяют именно сам ванкомицин. Возможно, утверждают ученые, аналогичный механизм действует и во время распространения инфекции по организму.

Полученные данные проливают свет на проблему формирования резистентности к антибиотикам у инфекционных микроорганизмов, а значит позволят разработать новые методы лечения антибиотикоустойчивых инфекций.

A vancomycin photoprobe identifies the histidine kinase VanSsc as a vancomycin receptor - Nature Chemical Biology, DOI: 10.1038/nchembio.350, 11 April 2010.

За последние несколько десятилетий уровень инфекций, вызванных MRSA (метициллин-резистентным золотистым стафилококком), значительно вырос во многих странах мира, несмотря на активную борьбу врачей и ученых с этой одной из самых агрессивных больничных инфекций.

Распространение MRSA происходит путем прямых контактов между пациентами, в ходе инвазивных процедур и необоснованного неконтролируемого использования антибиотиков. В связи с этим руководящие принципы по контролю за распространением MRSA включают в себя комплексные меры по обнаружению и изоляции распространителей MRSA, гигиене рук и по разработке новых стратегий по приему антибиотиков.

В организацию «Государственное здравоохранение — Больницы Парижа» (Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, AP-HP) входит 38 основных больниц в Париже и его предместьях. В конце 1980-х годов на MRSA приходилось около 40% всех внутрибольничых инфекций. В 1993 году AP-HP запустила масштабную программу, нацеленную на борьбу с MRSA. Программа базировалась на руководящих принципах, в число которых вошли изоляция пациентов с MRSA, популяризация гигиены рук и обработка их спиртосодержащими растворами, мониторинг пациентов из группы высокого риска по MRSA, быстрое уведомление персонала о случаях инфицирования и мгновенное реагирование на них.

С 1993 по 2007 год частота встречаемости MRSA на фоне общего распространения S.aureus снизилась на 35% (с 41 до 26,6%), а частота инфицирования сократилась с 0,86 до 0,56 на 1000 дней, проведенных в больнице. Максимальных результатов удалось добиться в отделениях интенсивной терапии (снижение заболеваемости MRSA на 58%), чуть меньше в хирургии (44%) и в больничных палатах (32%). При этом за время проведения кампании расход спиртосодержащих растворов для обработки рук вырос с 2 до 21 литра на 1000 стационарных дней.

«Хотя результаты по борьбе с MRSA весьма впечатляют и дают основания запустить аналогичную кампанию на национальном уровне, распространенность MRSA пока все еще остается более высокой, чем в северной Европе», уточняют эксперты. «Пациенты с MRSA, выписанные из больницы домой, являются источником вторичного заражения при контакте со своими близкими», предупреждают они.

По данным нового исследования, сепсис и пневмония, вызванные внутрибольничными инфекциями, такими как золотистый стафилококк (MRSA), стали в 2006 году причиной смерти 48 тысяч американцев и обошлись стране в более чем 8 миллиардов долларов.

Группа ученых под руководством доктора Раманана Лакшминарайяна (Ramanan Laxminarayan) проанализировала состояние клиник на предмет наличия антибиотико-устойчивых инфекций и пришла к выводу, что в ряде случаев ситуация была бы не столь плачевна при соблюдении более жесткого инфекционного контроля в клиниках.

Лакшминарайян с коллегами проанализировали 69 миллионов записей в историях болезней пациентов из больниц 40 штатов США в период с 1998 по 2006 год. По данным CDC, 99 тысяч смертей американцев в 2002 году были связаны с заражением внутрибольничной инфекцией. Из них исследователи отобрали для более тщательного анализа только случаи заболевания сепсисом и пневмонией, а также случаи инфицирования непосредственно во время нахождения пациента в клинике. Кроме того, в отчет вошли случаи заражения из-за нарушения стерильности во время хирургических операций.

«Цена» внутрибольничных инфекций оказалась довольно высока. Сепсис, развившийся после операции, ведет к дополнительным 11 дням пребывания пациента в больнице и обходится в 33 тысячи долларов на человека. При этом 20% пациентов погибает в результате действия инфекции.

При подробном исследовании внутрибольничной пневмонии, причиной которой являются болезнетворные бактерии, находящиеся в воздухе операционной, например, из-за нечищенной вентиляции, выяснилось, что ее «стоимость» составляет 14 дополнительных дней, проведенных в клинике, и 46 тысяч долларов на пациента. Смертность в случае внутрибольничной пневмонии составляет 11%.

«Это трагедия», считает один из соавторов исследования, профессор Чикагского университета, доктор Энап Мэлэни (Anup Malani), «ведь нередко умирают относительно здоровые люди, обратившиеся в клинику по поводу несложной операции». По словам врачей, единственный путь снизить расходы и сократить смертность от внутрибольничных инфекций — это ужесточение инфекционного контроля в клиниках.

Группа ученых под руководством Хайо Грундманна (Hajo Grundmann) из Университетского медицинского центра (University Medical Center) в Гронингене, Нидерланды, выяснила, что пациенты, которые лечатся более чем в одной европейской больнице, могут становиться переносчиками устойчивой к воздействию антибиотиков бактерии, так что их следует дополнительно обследовать для ее обнаружения, сообщает Reuters. Результаты исследования были опубликованы в журнале «Public Library of Science Medicine».

Ученые, которые изучали метициллин-резистентный золотистый стафилококк, вызывающий такие сложно вылечиваемые заболевания как заражение крови и пневмония, обнаружили, что он распространяется не свободно по всей Европе, а концентрируется в определенных географических областях. Это открытие заставило ученых предположить, что бактерию переносят пациенты, появляющиеся в разных больницах, однако в этом случае распространение бактерии можно остановить. «Мы предполагаем, что проверять пациентов, побывавших в другой больнице или медицинской организации, было бы весьма разумно», – сказал Хайо Грундманн. Бактерия становится все большей проблемой в больницах. Она убивает 25 тыс. человек в Европе и 19 тыс. человек в США ежегодно.

Метициллин-резистентного золотистого стафилококка занимает первое место среди бактерий, становящихся причиной летального исхода. В прошлом году сотрудники университета Уорвика (University of Warwick), Великобритания, описали механизм устойчивости к пенициллину бактерии, вызывающей пневмонию, по словам ученых, их открытие поможет и в борьбе со стафилококком. Исследователи сосредоточились на стрептококковой бактерии Streptococcus pneumoniae, которая убивает около 5 млн детей ежегодно. В последние годы значительно выросло число бактерий, устойчивых к пенициллину, первому антибиотику, открытому Александром Флемингом в 1928 году. В нормальных условиях пенициллин мешает укреплению хрупкой клеточной стенки бактерии необходимым компонентом пептидогликаном. Ученые обнаружили, что в формировании структур с пептидогликаном играет ключевую роль протеин MurM. Чем выше его активность, тем сильнее становится пептидогликан и тем более устойчивой к лекарству становится бактерия.

Микробиолог из Университета Guelph примет участие в работе нового международного исследовательского консорциума, целью которого является поиск методов борьбы с госпитальными инфекциями, которые практически не поддаются лечению, а также с микробами, вызывающими тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта.

Создание нового международного консорциума, в который вошли 17 ведущих ученых из Канады и 27 из Великобритании, стало возможным благодаря финансированию в размере 120 тыс. долл., выделенному Канадским институтом исследований в сфере здравоохранения и Медицинским исследовательским советом Великобритании. По словам ведущего исследователя проекта профессора Энтони Кларка, представляющего факультет молекулярной и клеточной биологии Университета Guelph, международная группа ученых планирует найти новые препараты против микробов, быстро вырабатывающих устойчивость к существующим лекарствам.

Наиболее опасными на сегодняшний день признан устойчивый к метициллину золотистый стафилококк и устойчивый к ванкомицину энтерококк, которые представляют серьезную угрозу для пациентов клиник с ослабленной иммунной системой и всегда находят «пути обхода» при лечении существующими препаратами. Ученые хотят опередить бактерии хотя бы на один шаг вперед путем поиска лекарств, ориентированных на поражение клеточных стенок бактерий. Компоненты клеточных стенок позволяют бактериям атаковать клетки человеческого организма и при этом защищать себя от лекарств и воздействия иммунной системы.

Объединенная группа ученых из Великобритании (из городов Бат, Лондон и Оксфорд), Таиланда, Португалии и США объявила о создании технологии, позволяющей отслеживать распространение одной из самых грозных больничных инфекций - метициллин-резистентного золотистого стафилококка (methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA).

В ходе исследования сравнивались образцы MRSA, собранные в течение 20 лет в различных больницах мира, со стафилококками одной из клиник Таиланда. Для полного анализа геномов бактерий ученые использовали новую высокопроизводительную технологию секвенирования ДНК.

По данным исследователей, MRSA появился в 1960-х годах, во времена активного использования антибиотиков. Геном MRSA постоянно меняется - каждый раз инфекция вызывается бактериями, отличающимися друг от друга. При этом изменения в генетическом коде MRSA происходят в среднем каждые 6 недель.

Новая технология пока стоит очень недешево, но ученые надеются, что стоимость ее будет быстро снижаться в следующие несколько лет, и в недалеком будущем она позволит отслеживать не только пути передачи инфекции, но и изменения в генетическом коде MRSA. А это, в свою очередь, даст возможность своевременно разрабатывать необходимые меры борьбы с инфекцией. Возможно, что аналогичные технологии удастся использовать и против других, постоянно меняющихся микроорганизмов, в борьбе с которыми сегодня медицина бессильна.

MRSA superbug strain ‘tracked’ via genome - BBC, 21.01.2010.

MRSA. Изображение с сайта methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA.

Планы швейцарской биотехнологической компании Basilea вывести на рынок США антибиотик для борьбы с тяжелыми резистентными инфекциями, такими как метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), вновь столкнулись с задержкой в связи с сомнениями регуляторных органов относительно ключевых данных исследований препарата. По заявлению компании, FDA сообщило, что положительное решение по заявке в той форме, в какой она была подана, невозможно из-за проблем с достоверностью данных двух ключевых исследований, спонсированных Johnson & Johnson. По мнению некоторых аналитиков, теперь решение вопроса может затянуться на срок вплоть до трех лет.

Basilea, цитируя ответ регуляторных органов, сообщил, что, по мнению FDA, J&J был не в состоянии должным образом руководить проведением клинических исследований, в связи с чем требуется проведение двух «новых, соответствующего качества и хорошо контролируемых исследований» для оценки безопасности и эффективности препарата для лечения сочетанных инфекций кожи и мягких тканей.
В 2008 г. американский регуляторные органы уже отложили принятие решения по антибиотику, что привело к падению акций Basilea. Тогда компания обвинила направила против J&J иск, в особенности после задержки регистрации в Европе. Basilea сообщила, что в свете последней задержки регистрации препарата увеличит исковое требование по возмещению ущерба, поданное в феврале. Компания рассматривает все стратегические возможности защиты своих интересов и интересов своих акционеров.
Рассмотрение заявки на регистрацию ceftobiprole в Евросоюзе продолжается. По сообщению Basilea, мнение Комитета по медицинским продуктам для применения у человека ЕС, как ожидается, будет обнародовано в I квартале 2010 г.
Ранее в декабре французский фармпроизводитель Sanofi-Aventis SA лицензировал антитело против MRSA, разработанное Alopexx Pharmaceuticals. Как ожидается, в 2010 г. начнутся исследования I фазы.

Sanofi Pasteur подписал эксклюзивное международное соглашение с Syntiron относительно исследований и вывода на рынок профилактической вакцины против стафилококка, в т.ч. золотистого стафилококка, резистентного к метициллину.

По условиям соглашения Sanofi Pasteur будет поддерживать совместное доклиническое исследование продукта в сотрудничестве с Syntiron и возьмет на себя ответственность за все дальнейшие исследования, регистрацию и вывод вакцины на рынок. Соглашение предусматривает перечисление начального лицензионного сбора, промежуточных платежей и роялти с будущих продаж продукта. Суммы выплат не разглашаются.

Французская фармацевтическая компания Sanofi–Aventis SA купила права на экспериментальную вакцину против мецитиллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA) у частной американской биотехнологической компании Syntiron. Подразделение Sanofi–Aventis по производству вакцин – компания Sanofi Pasteur примет участие в доклинической разработке вакцины. Syntiron получит лицензионное вознаграждение, сумма которого не разглашается, а также будет получать промежуточные платежи и роялти с продаж. В США на долю MRSA приходится около 40% всех госпитальных инфекций. Также французская компания проводит II стадию клинических испытаний вакцины против другого возбудителя госпитальных инфекций – Клостридиум диффициле-бактерии.

Чрезмерное использование антибиотиков в Европе приводит к невосприимчивости людей к этому классу препаратов и мешает трансплантации органов, протезированию тазобедренного сустава, интенсивной терапии недоношенных детей и лечению рака. Об этом сообщает агентство Reuters.

Целый сектор современной медицины оказался под угрозой, поскольку микробы выработали устойчивость к антибиотикам, из-за чего лекарства становятся бесполезными. Наиболее невосприимчивы к антибиотикам стали такие бактерии, как метициллинорезистентный Staphyloccus aureus (MRSA). Такая инфекция убивает ежегодно около 25 тыс. человек в Европе и около 19 тыс. в США.

С 18 ноября Европейский центр по контролю и предотвращению заболеваний (European Centre for Disease Prevention and Control, ECDC) запускает программу, в рамках которой будет информировать население о вреде злоупотребления антибиотиками. Врачам ECDC будет рекомендовать воздерживаться выписывать антибиотики без необходимости, а пациентам - избегать приема этих препаратов при лечении вирусных инфекций.

Ранее «Вокруг Света» рассказывал, что ученые из Нью-Йоркского университета (New York University) выявили защитный механизм у бактерий, который позволяет им противостоять действию антибиотиков. Исследование показало, что окись азота, вырабатываемая бактериями, нивелирует ключевые эффекты многих видов антибиотиков.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) не раз предупреждала об опасности распространения форм бактерий, устойчивых к антибиотикам. По данным этой организации, до 4% случаев туберкулеза устойчивы ко всем известным врачам лекарствам. Особенно критично складывается ситуация в некоторых странах бывшего СССР, где доля форм туберкулеза, устойчивых к антибиотикам, доходит до 20%. До 60% заболеваний туберкулеза в форме, устойчивой к антибиотикам, приходится на четыре региона: Россию, Индию, Китай и страны Южной Африки.

В прошлом году новая форма устойчивых в антибиотикам менингита и пневмонии была выявлена у детей в Южной Африке. За последние шесть лет было обнаружено 12 случаев новой формы заболевания, причем в пяти из них пациентов не удалось спасти.