Лекарства на основе бактериофагов ― вирусов, поражающих бактерии, ― могут стать более эффективными, чем обычные антибиотики. Белки, являющиеся «действующим веществом» вируса, по сути, являются прообразами возможных лекарств нового поколения, к которым бактерии не смогут выработать устойчивость. Ученым удалось установить структуру белка, способного блокировать туберкулезную палочку, и объяснить механизм его действия.

Появление бактерий, устойчивых к антибиотикам, ― одна из самых серьезных проблем современной медицины. Синтез новых антибиотиков, в целом аналогичных уже существующим, не решает проблему, а лишь откладывает ее. Со временем бактерии адаптируются к новому веществу, и работу нужно начинать заново. Для устойчиво успешной борьбы с бактериальными инфекциями необходим принципиально новый подход. Одним из возможных вариантов в этом случае являются препараты, действующие по механизму бактериофагов ― вирусов, поражающих бактерии. Сами бактериофаги напрямую не используются как лекарственные препараты, однако они могут оказать серьезную помощь в создании лекарств. По образу и подобию белков бактериофагов, поражающих бактерию, могут быть созданы синтетические эффективные аналоги. Но для этого необходимо пройти большой путь ― установить структуру такого белка (что само по себе является весьма нетривиальной задачей), а также объяснить механизм его действия на бактериальную клетку.

Proceedings of the National Academy of Sciences публикует работу, посвященную изучению структуры и свойств белка, способного убить клетку туберкулезной палочки.

Механизм действия изученного белка следующий. При заражении бактерии Escherichia coli действующим на нее бактериофагом ― T7 ― происходит ингибирование (блокирование действия) РНК-полимеразы организма-хозяина. РНК-полимераза ― это сложный фермент, ответственный за транскрипцию генов. Транскрипция ― процесс синтеза РНК с использованием ДНК в качестве матрицы. В ходе транскрипции генетическая информация с ДНК переносится на РНК. Затем эта кодированная РНК участвует в трансляции ― синтезе белка из аминокислот на матрице РНК. Без синтеза белка не может существовать ни один живой организм. Таким образом, блокировка процесса транскрипции блокирует жизнедеятельность организма, в данном случае бактериальной клетки.

Но ингибитором РНК-полимеразы является, по сути, не сам бактериофаг, а кодируемый им белок (в данном случае он называется Gp2). В данной работе с помощью ядерного магнитного резонанса (ЯМР) была изучена структура Gp2. Это позволило выделить специфические аминокислоты, которые непосредственно связываются с РНК-полимеразой и блокируют ее работу.

Об основных итогах исследования и планах на дальнейшую работу корреспонденту «Газеты.Ru» рассказал один из ее авторов, Константин Северинов, доктор биологических наук, заведующий лабораториями Института молекулярной генетики РАН и Института биологии гена РАН, профессор Университета Ратгерса (США).

― Какова история вашей работы и в чем ее принципиальная новизна?

― Исследование вирусов бактерий ― бактериофагов ― имеет длинную историю. Они были открыты еще во время Первой мировой войны.

Было показано, что эти вирусы способны очень эффективно уничтожать бактерии, и первооткрыватели бактериофагов сразу же осознали их потенциал как терапевтических агентов.

Действительно, бактериофаги потенциально более эффективны, чем антибиотики. Однако по ряду причин бактериофаги оказались непригодными как лекарства или, по крайней мере на Западе, широко не использовались. Тем не менее современная молекулярная биология в значительной степени построена именно на результатах, полученных при изучении бактериофагов. Современные структурные методы исследования дают возможность детально изучать различные аспекты взаимодействия бактериофагов и бактерий-хозяев на различных стадиях инфекции. Полученные фундаментальные знания позволяют по новому подойти к проблеме использования бактериофагов как терапевтических средств. Основная идея ― использовать для борьбы с бактериями не сами бактериофаги, а кодируемые ими белки, токсичные для бактериальной клетки. Большинство бактериофагов кодируют белки, атакующие и блокирующие работу бактериальной РНК-полимеразы, главной молекулярной машины, обеспечивающей работу генов бактерии. В нашей работе мы впервые определили структуру белка-ингибитора РНК-полимеразы, кодируемого бактериофагом Т7. Мы показали, как этот белок связывается с РНК-полимеразой, и объяснили, почему связывание приводит к ингибированию фермента-хозяина.

― Какова практическая значимость вашей работы?

― В конечном счете на основании наших данных, возможно, будет создан принципиально новый терапевтический препарат против ряда бактериальных заболеваний, включая такой социально значимый недуг, как туберкулез.

Дело в том, что изученный нами белок действует на тот же фермент (РНК-полимеразу), на который действует антибиотик рифампицин, весьма распространенное лекарство против туберкулеза. Сейчас все чаще появляются штаммы туберкулезных палочек, устойчивых к этому препарату, что создает большие проблемы для здравоохранения. Изучая детали взаимодействия белка-ингибитора бактериофага с РНК-полимеразой на молекулярном уровне, мы сможем «спроектировать» химические соединения, которые связываются с этим ферментом и ингибируют его подобно белку бактериофага. Такие препараты будут эффективны против бактерий, устойчивых к рифампицину, так как места связывания рифампицина и фагового белка на молекуле РНК-полимеразы различаются.

― Авторы работы ― международный коллектив. Как проводилось это исследование?

― Наша работа ― результат международного сотрудничества, как и любая крупная научная разработка сейчас. Сотрудничеству с группой британских ученых из Imperial College London уже более 10 лет. Я и мои аспиранты, вовлеченные в эту работы, работаем как здесь, в России, так и в США, а работа поддерживается рядом британских, американских и российских грантов.

В штате Флорида был зафиксирован первый случай, почти не подающейся лечению формы туберкулеза.

Пациент – 19-летний Освальдо Хаурес (Oswaldo Juarez), уроженец Перу, приехавший в Соединенные Штаты для изучения английского языка.

Врачи говорят, что состояние пациента свидетельствует о том, что то, чего они боялись и ожидали в течение многих лет, все-таки произошло: зафиксирован первый в стране случай инфекционной, агрессивной и особенно стойкой к лечению формы туберкулеза.

Дэвид Эшкин (David Ashkin) – один из ведущих экспертов по туберкулезу в США говорит, что у Хуареса так называемый резистентный к лекарственным средствам штамм (XXDR), случаи заражения которым еще ни разу не были зафиксированы на территории США. XXDR-туберкулез встречается чрезвычайно редко.

Ученые, исследовавшие 128 южноафриканских семей, выявили генетические признаки, которые могут защитить некоторых людей от туберкулеза. В будущем на основе этого исследования может быть разработана новая противотуберкулезная вакцина. Подробности исследования были опубликованы в профессиональном издании Journal of Experimental Medicine, сообщает агентство Reuters.

Как известно, 1,8 миллиона человек во всем мире скончались в 2008 году от туберкулеза. Около полумиллиона пациентов страдали также от синдрома приобретенного иммунодефицита. Туберкулез стоит на седьмом месте в списке причин смерти во всем мире.

Исследование, проведенное в Южной Африке, может раскрыть механизмы, лежащие в основе естественного сопротивления инфекции туберкулеза. Руководитель исследовательской группы Эрвин Шурр, специалист в области молекулярной генетики из Канады, полагает, что подтверждение того факта, что сопротивляемость туберкулезу не случайна, а имеет генетическое происхождение, крайне важно.

По его словам, определение гена, отвечающего за невосприимчивость к туберкулезу, поможет ученым обеспечить защиту людям, которые подвержены инфекции. Отмечается, что на сегодняшний день эффективной противотуберкулезной вакцины не существует. БЦЖ, которая применяется с 1919 года для профилактики туберкулеза, несколько повышает сопротивляемость организма детей и не защищает взрослых.

Эрвин Шурр и его коллеги изучили 128 семей, проживающих в пригородах Кабо в Южной Африке – в районах с высоким распространением туберкулеза. Ни один человек из этих семей не болел туберкулезом, хотя некоторые были инфицированы туберкулезной бактерией. Речь идет о 186 взрослых и 350 детях, имеющих природную невосприимчивость к туберкулезу. Около 40% детей в этих семьях не были даже инфицированы туберкулезом.

Изучив гены людей в подопытной группе, ученые обнаружили различие в двух конкретных хромосомах детей, которые не были заражены туберкулезом. Речь идет об одиннадцатой и пятой хромосомах. Вычислив ген, который отвечает за невосприимчивость к туберкулезу, исследователи намерены провести исследования, чтобы выяснить механизм его работы. “Таким образом мы сможем понять, как повлиять на эту функцию у людей, восприимчивых к туберкулезу”, – отметил Эрвин Шурр.

Ученые планируют расширить свои исследования также на Вьетнам и Марокко, в дополнение к Южной Африке.

Правительство РФ намерено значительно увеличить ассигнования на борьбу с социально значимыми заболеваниями, а также с болезнями, требующими дорогостоящего лечения, пишет “Время Новостей”.

По словам председателя комитета Госдумы по охране здоровья Ольги Борзовой, расходы государства на лечение гепатитов B и С увеличатся в полтора раза – с 8,9 до 13,5 миллиарда рублей, - затраты на борьбу с туберкулезом возрастут на 45 процентов – с 2,8 до 4,1 миллиарда рублей.

Бюджет программы “7 нозологий” (обеспечение лекарствами больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, миелолейкозом, рассеянным склерозом, а также пациентов после пересадки органов и тканей) планируется увеличить на 9 процентов – до 45 миллиардов рублей. Затраты на программу обеспечения необходимыми лекарственными средствами (ОНЛС) региональных льготников возрастут до 12,9 миллиардов рублей.

По мнению опрошенных изданием экспертов, объявленное увеличение государственного финансирования призвано покрыть потери, связанные с инфляцией в первой половине текущего года, когда цены в рублях на препараты импортного производства (а именно они составляют основу всех российских программ льготного лекарственного обеспечения) возросли на 25-26 процентов.

К реальному увеличению количества получаемых пациентами лекарств может привести лишь повышение затрат на лечение туберкулеза, отмечает “Время новостей”. Такое решение правительства объясняется крайне неблагоприятной ситуацией по этому заболеванию в России.

По данным российских фтизиатров, в настоящее время в РФ ежегодное выявляется 83 случая туберкулеза на 100 тысяч населения, на Дальнем Востоке и в Сибири – 100 случаев на 100 тысяч населения. В местах лишения свободы содержатся более 42 тысяч заключенных, страдающих этим заболеванием, а общее число вновь зарегистрированных случаев туберкулеза в прошлом году превысило 100 тысяч человек.

Об этом вчера было заявлено на круглом столе с участием российских и иностранных физиотерапевтов. Ежегодно от туберкулеза в России умирает в среднем 85 человек на 100 тыс. населения, и медики опасаются, что в дальнейшем ситуация будет ухудшаться.

Туберкулез на карте директора Национального туберкулезного центра в Университете Нью-Джерси (США) Ли Рейхмана окрашен лиловым цветом разной интенсивности. Если Западная Европа слегка сиреневатая, то Россия, Южная Африка, Индия и Китай — густо чернильные. Именно этим четырем неблагополучным по туберкулезу регионам компания “Элли Лили” в 2004 году передала технологии для производства необходимых препаратов, здесь же действуют несколько международных проектов.
“Туберкулез в Российской Федерации — маркер общей ситуации в здравоохранении, — сообщил “Газете” директор Центрального НИИ туберкулеза РАМН Владислав Ерохин. — В последние 10 лет, несмотря на все принимаемые меры, ситуация лишь ухудшается”. По словам Ерохина, число смертей начинает расти, как только начинаются перебои с лекарствами. Средний показатель заболеваемости туберкулезом в России крайне высок: 85 человек на 100 тыс. населения. При этом самые пораженные территории — Дальний Восток (140 человек на 100 тыс.), Сибирь (130 на 100 тыс.) и Урал (100 человек на 100 тыс.). Для сравнения: в странах Западной Европы туберкулезом болеют 8— 10 человек из 100 тыс. В последнее время этот недуг пожилых добрался и до группы молодых людей 27— 30 лет, а также стал поражать детей и подростков. Смертность от туберкулеза ужасает: в год на территории России гибнет около 17 взрослых на 100 тыс. населения и 16 детей из 100 тыс. Большинство пораженных ВИЧ также умирают от туберкулеза. Цифры показывают, что устойчивость к лекарствам штаммов туберкулеза постоянно растет.
За последние годы, по словам специалистов, ситуация намного ухудшилась.
Неверная тактика лечения, недоверие больных к лекарствам из-за интоксикации, недостаток препаратов и перерывы в лечении все чаще порождают мультилекарственно устойчивые (МЛУ) формы туберкулеза, бороться с которыми очень сложно и дорого.
В России больных с МЛУ в год регистрируется до 23,5% всех новых случаев. Сейчас их 26,5 тыс. человек. В 2008 году было зарегистрировано 4,7 тыс. новых случаев МЛУ. ” Их количество действительно постоянно нарастает ” , — отмечает Ерохин. Но благодаря международным организациям только 7,5 тыс. больных с МЛУ обеспечены более современными препаратами ” второго ряда ” . Правительство в рамках нацпроекта “Здоровье” обеспечивает туберкулезных больных частью препаратов “первого ряда”, но, по мнению специалистов, выделяемых 800— 900 млн рублей при такой заболеваемости недостаточно. Оптимальная сумма — 2—3 млрд рублей. Тем более что к 2011 году закончится проект Глобального фонда, обеспечивавшего препаратами российскую пенитенциарную систему.
Проблемой остается и лечение бывших заключенных. 20% из них, по расчетам специалистов, освобождаясь, прекращают лечение. Глава представительства ВОЗ в России Луиджи Миглиорини отметил вчера, что ситуацию по туберкулезу медикам удалось взять под контроль, но заболеваемость туберкулезом в тюрьмах все равно составляет 1,2 тыс. человек на 100 тыс.
“Если ситуация с финансированием не изменится, то, по расчетам математиков Научно-исследовательского института фтизиопульмонологии Московской медицинской академии имени Сеченова, к 2015 году количество больных в России будет составлять 100—120 человек на 100 тыс. населения, и от туберкулеза будут умирать в год до 35—36 тыс. человек”, — сообщил Владислав Ерохин.
В рамках программы компания фармпроизводитель и его партнеры обучили 400 врачей в России, обеспечили надзор специалистов Красного Креста над 1,9 тыс. больных. Россияне также стали участниками семинаров по обучению медсестер, ухаживающих за больными туберкулезом, а ВОЗ передала партии препаратов по сниженным ценам. Ближайшей “остановкой” в изучении актуальных проблем борьбы с туберкулезом станет Томск, где программу курирует лично губернатор Виктор Кресс.

Американским ученым удалось обнаружить вещества, угнетающие основной защитный механизм возбудителя туберкулеза, при этом не токсичные для человеческих клеток. Эти соединения могут стать новыми лекарствами от распространенной тяжелой инфекции, сообщает ScienceDaily.

Ранее та же группа ученых из четырех исследовательских центров в США пришла к выводу, что возможность микобактерии туберкулеза длительно оставаться в человеческом организме в “дремлющем состоянии” обусловлена наличием у нее протеасомы – ферментного комплекса, “очищающего” бактериальную клетку от белков, поврежденных иммунной системой человека. Без протеасомы накопление таких белков привело бы к гибели микроба.

Выяснив это, исследователи приступили к поиску веществ, блокирующих этот защитный комплекс, и, следовательно, лишающих микобактерию защиты. Задача осложнялась тем, что в человеческих клетках есть аналогичные комплексы, и потенциальное лекарство не должно было угнетать их функции.

Ученые провели скрининг 20 тысяч соединений на предмет их способности блокировать микобактериальную протеасому. В ходе скрининга они обнаружили группу потенциальных ингибиторов, активность которых затем протестировали на возбудителях туберкулеза, а также на культурах клеток эпителия обезьян и человеческих иммунных клеток.

Два вещества из группы оксатиазол-2-онов оказались в тысячу раз более активными в отношении протеасом микобактерий, по сравнению с протеасомами человека. В эксперименте они эффективно подавляли рост бактерий без видимой токсичности для клеток млекопитающих.

Путем структурного анализа, выполненного на установке National Synchrotron Light Source в Брукхевенской лаборатории Министерства энергетики США, исследователи установили, что эти соединения подавляют активность протеасом путем изменения их активного центра и общей молекулярной конформацией.

Обнаруженные соединения являются наиболее перспективными потенциальными лекарствами от туберкулеза, однако для внедрения в клиническую практику необходимы длительные исследования, подтверждающие их эффективность и безопасность.

Россия опасается распространения опасных штаммов туберкулеза (”The Washington Post”, США). Представители здравоохранение винят в распространении инфекции экономический спад и неспособность государства заказать достаточное количество нужных лекарств.

И без того серьезная ситуация с туберкулезом в России может значительно усугубиться, увеличив риск распространения устойчивых к медикаментам штаммов этого заболевания, которые здесь не редкость. Это может вызвать вспышки туберкулеза в других местах, о чем предупреждают представители российского здравоохранения и другие эксперты.

Предварительные исследования говорят о росте этого инфекционного заболевания, а эксперты заявляют, что это может стать началом вспышки, вызванной ухудшением условий жизни и деградацией медицинского обслуживания в связи с самым мощным за десятилетие экономическим спадом в стране.

Но российские представители и специалисты из сферы здравоохранения также винят правительство за то, что оно в прошлом году не заказало в достаточном количестве необходимые медикаменты. Из-за такого грубого просчета может произойти развитие стойких к антибиотикам форм туберкулеза, что создает угрозу и более состоятельным странам, которые практически искоренили эту болезнь.

В России уже сегодня один из самых высоких в мире показателей заболеваемости туберкулезом. В отдельных дальневосточных регионах России уровень заболеваемости в три раза превышает эпидемический порог, который установлен Всемирной организацией здравоохранения. Правительство в последние годы добилось определенных успехов, и количество заражений снизилось с пиковых значений 2000 года, однако представители здравоохранения обеспокоены тем, что эти достижения могут оказаться под угрозой.

Предварительные данные государственной статистики показывают, что количество заболеваний туберкулезом растет: если в 2007 году оно составляло 83,2 случая на 100000 человек, то в прошлом уже 85,2 случая. А многочисленные свидетельства работников больниц и поликлиник по всей стране говорят о том, что заболеваемость постоянно увеличивается.

Для сравнения: уровень заболеваемости туберкулезом в США составляет около 8 случаев на 100000 человек, и лишь 0,2 процента заболеваний заканчиваются смертельным исходом. В России же, по данным ВОЗ, от туберкулеза умирает около 18 процентов больных.

“Поскольку люди здесь беднее, а жизнь хуже, болезнь сейчас прогрессирует намного быстрее, - говорит специалист по туберкулезу из Российского общества Красного Креста Вероника Агапова, - министерство здравоохранения в прошлом году не уделяло этой проблеме большого внимания”.

Хотя увеличение заболеваемости незначительно, медицинские работники обеспокоены. Дело в том, что в прошлый раз, когда Россия переживала мощный экономический спад, количество заболеваний туберкулезом резко выросло - с 74 случаев на 100000 человек в период до финансового кризиса 1998 года до 90,4 случая двумя годами позже.

“Плохие тенденции 2008 года сохранятся в 2009 и 2010 годах, - говорит самый известный в России специалист по туберкулезу Михаил Перельман, - я смотрю на это с пессимизмом. ВОЗ поставила задачу по искоренению туберкулеза, но для нас в настоящий момент это кажется фантастикой”.

Увеличение заболеваемости в России может привести к негативным последствиям далеко за ее пределами, потому что около 20 процентов всех больных туберкулезом страдают здесь от устойчивых к медикаментам штаммов. Это едва ли не самый высокий показатель во всем мире.

В 2006 году уроженец России с устойчивой к медикаментам формой туберкулеза попал в тюрьму после приезда в Аризону и несоблюдения приказа судьи носить на улице медицинскую маску. Годом позже во всем мире возникла паника, когда американский юрист, у которого нашли устойчивый к лекарствам штамм туберкулеза, съездил в Европу, а затем вернулся в США - и лишь после этого попал в карантин.

“Как и загрязнение воздуха, туберкулез не знает границ”, - говорит эксперт по российскому здравоохранению из Международного научного центра им. Вудро Вильсона (Woodrow Wilson International Center for Scholars) Мюррей Фешбах (Murray Feshbach), который утверждает, что Россия занижает данные по заболеваемости туберкулезом на целых 50 процентов.

Туберкулез это бактериальная инфекция, которая поражает в основном легкие и не менее заразна, чем грипп. Туберкулез особенно быстро распространяется среди людей, живущих в скученных условиях, больных ВИЧ или имеющих слабую иммунную систему.

Устойчивые к медикаментам штаммы - обычное для России явление, потому что правительство не обеспечивает необходимого объема поставок лекарств и не добивается полного излечения больных. Эта болезнь также свирепствует в местах лишения свободы, а заключенные после освобождения редко продолжают лечение антибиотиками.

Лечение туберкулеза в России бесплатное, но главный эпидемиолог страны Геннадий Онищенко в своем докладе от 2007 года предупредил, что лишь 9 процентов туберкулезных диспансеров в России отвечают базовым санитарно-гигиеническим требованиям, почти пятой их части не хватает необходимых лекарств, а более чем в 40 процентах отсутствует современное медицинское оборудование. По его словам, в некоторых больницах нет даже канализации и водопровода.

Валентина Кравченко, заместитель министра здравоохранения дальневосточной Амурской области, которая очень сильно страдает от туберкулеза, говорит, что в прошлом году с нетерпением ждала, когда же федеральные власти поставят крайне необходимые лекарства для борьбы с этой болезнью. Но помощь так и не пришла, поскольку министерство здравоохранения уже больше года их не закупает.

По словам Кравченко и еще нескольких специалистов, занимающихся лечением туберкулезных больных, чиновники из министерства сказали им, что правительство в рамках программы реорганизации закрыло отвечавшее за закупку лекарств ведомство, но никому эту задачу взамен не поставило.

“Около 70 процентов нуждающихся в лечении не обеспечиваются необходимыми медикаментозными средствами, - сказала Кравченко, - в результате многие из них заболевают устойчивой к лекарствам формой туберкулеза или сталкиваются с осложнениями. И конечно же, в нашей области выросло число людей, впервые заболевших туберкулезом, и этот показатель продолжает расти”.

В ответ на запросы репортеров министерство здравоохранения выступило с заявлением, из которого становится понятно: в нем существует полное непонимание того, как работает министерская система закупок. “Проблема заключается в длительном процессе доставки продукции из ВОЗ”, - говорится в заявлении.

Московский координатор программы ВОЗ по контролю за туберкулезом Дмитрий Пашкевич говорит, что данное объяснение совершенно непонятно, поскольку правительство само закупает антибиотики у компаний по производству лекарств, отчасти, за счет заемных средств, полученных в 2003 году от Всемирного банка.

“ВОЗ закупками не занимается”, - заявил он.

Недопоставка в прошлом году лекарств вызывает серьезную тревогу, поскольку перерыв в лечении или прекращение его дает бактериям время для мутации в невосприимчивую к медицинским препаратам форму. Почти 11 процентов новых случаев заболеваний в прошлом году относятся именно к такой форме, в то время как в Соединенных Штатах этот показатель составляет менее 1 процента.

Пациентам, страдающим от устойчивых к медикаментам штаммов, на лечение необходимо два года, а также дорогостоящие антибиотики. Порой они нуждаются в хирургическом вмешательстве. Самые опасные штаммы вообще не поддаются лечению.

Ольга Демихова, работающая директором Центрального НИИ туберкулеза, который специализируется на лечении устойчивых к медикаментам форм этой болезни, говорит о том, что многие россияне боятся лечиться. Некоторые опасаются потерять работу, а иммигранты боятся депортации. Эти страхи усилились в связи с рецессией.

Вместе с тем, она отмечает, что туберкулез в России это уже не только болезнь бедных. “Сейчас у нас среди пациентов есть и обычные люди, хорошо адаптированные в обществе, а не только представители социально неблагополучных групп”, - говорит она.

Агапова из Красного Креста заявляет, что туберкулезом все чаще заражаются дети. “Сегодня у туберкулеза нет пределов и границ, - говорит она, - а когда начинают болеть молодые люди, это уже настоящая проблема”.

Статистика заболеваемости туберкулезом выглядит удручающе: инфекция получает все более широкое распространение, растет доля резистентных штаммов. Новый подход к решению проблемы предложили теперь французские ученые.

В статистике причин смерти туберкулез занимает первое место среди всех инфекционных заболеваний, причем лидирует с внушительным отрывом. Из года в год Всемирная организация здравоохранения регистрирует почти 10 миллионов новых случаев заболевания, ежегодно от этой болезни умирают 1,7 миллиона человек.

А ведь еще четверть века назад казалось, что палочка Коха - микобактерия, вызывающая туберкулез, - раз и навсегда побеждена. Теперь же медики многих стран мира всё чаще регистрируют серьезные вспышки этой болезни, кое-где речь уже идет об эпидемии. Крайне неблагополучная ситуация складывается в странах бывшего СССР, причем огромную долю больных здесь составляют заключенные тюрем и колоний.

Мульти- и полирезистентность на марше

Борьба с туберкулезом осложняется, в первую очередь, тем, что все более широкое распространение получают штаммы возбудителя, резистентные, то есть невосприимчивые, к противотуберкулезным препаратам. Все чаще врачи сталкиваются с тяжелой формой резистентности - так называемой мультирезистентностью, то есть невосприимчивостью сразу к двум основным противотуберкулезным средствам - изониазиду и рифампицину. Такая множественная лекарственная устойчивость возбудителей туберкулеза наблюдается сегодня в каждом десятом случае заболевания. Но встречается и полирезистентность - невосприимчивость к трем, четырем и более препаратам - пиразинамиду, стрептомицину и некоторым другим.

В подобной ситуации единственным способом лечения до сих пор была очень дорогостоящая и мучительная многокомпонентная комбинированная терапия на основе так называемых препаратов группы резерва. Такая терапия занимает никак не меньше полутора лет и вызывает у пациентов множество тяжелых побочных реакций.

Чахоточные мыши

И вот теперь французские медики предложили новый подход к решению этой проблемы. Ученым удалось весьма существенно повысить эффективность, то есть токсичность для бактерий, этионамида - одного из антибиотиков, широко применяемого в терапии лекарственноустойчивых форм туберкулеза. В ходе своих лабораторных экспериментов ученые инфицировали микобактерией туберкулеза 10 групп мышей по 15 животных в каждой, а затем на протяжении 3 недель испытывали на них разные схемы лечения. При этом одни группы мышей получали только этионамид в различных дозировках, а другие - тот же самый антибиотик, но в сочетании со вторым, специально разработанным препаратом.

“Такая комбинация этионамида и нового препарата оказалась наиболее эффективной, - говорит Бенуа Депре (Benoît Deprez), сотрудник Французского национального института здравоохранения и медицинских исследований (I.N.S.E.R.M.) в Лилле. - Нам удалось заставить саму микобактерию туберкулеза повысить эффективность антибиотика. Это позволит уменьшить стандартную на сегодняшний день дозу лекарства в 10 или даже в 20 раз”.

Бактерии губят себя сами…

Этионамид препятствует росту клеточных оболочек. В результате блокируется деление микобактерий туберкулеза, и они гибнут. Но для того, чтобы в полной мере проявить эти свои бактерицидные свойства, этионамиду нужна поддержка, своего рода катализатор. Его функцию выполняет монооксигеназа. Этот фермент синтезируется самими микобактериями, но обычно в крайне малом количестве, так что активность этионамида остается невысокой. Поэтому до сих пор медики вынуждены были давать больным туберкулезом антибиотик большими дозами и на протяжении длительного времени.

Новый препарат стимулирует синтез монооксигеназы, так что врачи смогут обходиться гораздо меньшими дозами этионамида. По словам Бенуа Депре, в столь малых дозировках антибиотик не ядовит для человека и не вызывает у пациентов практически никаких побочных реакций. В результате больным проще довести курс лечения до конца, не поддаться искушению прервать его на полпути. А это, в свою очередь, препятствует возникновению резистентных штаммов микобактерий.

Геном - ключ к успеху

Разработка нового препарата базируется на исследованиях Алена Болара (Alain Baulard), научного сотрудника Института Пастера в Париже. В 2004 году он идентифицировал в геноме микобактерии туберкулеза ген, регулирующий ее чувствительность к воздействию внешних химических раздражителей, в том числе и восприимчивость в лекарственным препаратам.

“То, что мы сейчас изучаем, - это специфическая особенность именно микобактерий, - говорит Бенуа Депре. - Микобактерии - род, включающий несколько патогенных видов. Среди них - возбудители туберкулеза и лепры. Но группа генов, на которую мы воздействуем нашим новым препаратом, распространена в мире бактерий очень широко. Поэтому вполне возможно, что дальнейшее изучение ферментов бактерий позволит разработать новые, более эффективные препараты и методики для лечения и других заболеваний”.

Первые клинические испытания на людях начнутся года через три-четыре. Если все пойдет гладко, новый медикамент может появиться на рынке лет через десять. Это будет таблетка, многократно усиливающая действие этионамида, если принять ее одновременно с антибиотиком. “Мы стремились синтезировать не только эффективный, но и по возможности простой препарат, дешёвый в производстве, - подчеркивает Бенуа Депре. - Это очень важно, ведь подавляющее большинство больных туберкулезом проживают в бедных регионах земного шара”.

В апреле нынешнего года в Пекине состоится международная конференция по борьбе с туберкулезом. В ее работе примут участие представители 27 стран. Об этом сообщила сегодня на пресс-конференции в ИТАР-ТАСС заместитель руководителя офиса Всемирной организации здравоохранения /ВОЗ/ Татьяна Колпакова.

“1 апреля в Пекине откроется международная конференция по борьбе с туберкулезом, в которой примут участие и российские специалисты”, - сказала Колпакова. Она отметила, что центральной темой обсуждения станет лечение мультирезистентной формы туберкулеза, при которой больному не помогают стандартные схемы лечения. В таком случае используются препараты второго и третьего поколений, которые стоят на порядок дороже.

Специалисты также обсудят неотложные меры по воспрепятствованию распространения туберкулеза во всем мире. В частности, такая проблема остро стоит в отношении ВИЧ-инфицированных. Как сообщила сегодня на пресс- конференции в ИТАР-ТАСС начальник отдела Минздравсоцразвития РФ Людмила Михайлова, в России проживают 33 тыс человек больных одновременно и ВИЧ- инфекцией, и туберкулезом. Из них 6 тыс находятся в местах лишения свободы. Лечить таких больных крайне сложно, оба заболевания являются тяжелыми. Как напомнил принявший участие в пресс-конференции замдиректора ФСИН Александр Кононец, по Российскому законодательству, если заключенный болен четвертой стадией ВИЧ-инфекции, он подлежит условно- досрочному освобождению или вовсе не привлекается к суду.

Для лечения мультирезистентной формы туберкулеза до конца 2009 года Глобальным фондом ООН для борьбы с ВИЧ/СПИДом, туберкулезом и малярией России будет выделено препаратов на сумму 10 млн долларов США.

Российские медики ожидают в этом году роста заболеваемости туберкулезом. Об этом сообщила сегодня на пресс-конференции в ИТАР-ТАСС начальник отдела Минздравсоцразвития РФ Людмила Михайлова.

“Мы ожидаем роста заболеваемости туберкулезом в стране”, - сказала она, пояснив, что такой прогноз, в частности, связан с мировым экономическим кризисом, поскольку финансовая ситуация не может не повлиять на такую социально обусловленную болезнь, как туберкулез. Одновременно Михайлова подчеркнула, что “борьба с туберкулезом крайне важна для страны, и даже в условиях кризиса это не снимает ответственности с регионов за обеспечение профилактических мероприятий”.

Специалист привела данные, согласно которым рост заболеваемости туберкулезом в 2008 году по сравнению с 2007 годом составил 2,1 проц, в том числе городского населения - на 1,3 проц, сельского населения - на 4 проц. При этом Михайлова особо отметила, что показатель роста заболеваемости туберкулезом “обусловлен улучшением профилактических осмотров, диагностики на туберкулез, в том числе среди иностранных граждан, лиц без определенного места жительства”.

Заболеваемость среди детей, напротив за тот же период снизилась на 6,3 проц. Всего в 2008 году заболели туберкулезом 3203 ребенка в возрасте до 14 лет и 2013 детей в возрасте 15-17 лет.

Специалистов особенно беспокоит рост числа больных лекарственной устойчивостью к туберкулезу. В 2008 году рост составил 8,3 проц. Такая форма болезни означает, что многие стандартные препараты не подходят для такого пациента. Его лечение гораздо более затратно и длительно.