Исследователи из Великобритании планирую лечить заболевания бактериальной природы, прерывая «общение» бактерий.
Соединения, подобные сульфону, синтезированному Спрингсом, могут привести к новому методу лечения бактериальных инфекций. (Рисунок из Chem. Commun., 2009, DOI: 10.1039/b819819e)
Большая часть антибиотиков ингибирует жизненно важные процессы бактерий. Однако это приводит к тому, что некоторые бактерии выживают, порождая штаммы с повышенной резистентностью. Регулярное повышение резистентности микроорганизмов к действию лекарств-антибиотиков привело к тому, что исследователи пытаются найти альтернативные способы лечения бактериальных инфекций. Метод, предложенный Дэвидом Спрингом (David Spring) из Кембриджа заключается в том, чтобы коммуникации между бактериями были затруднены.
Межклеточный сигнальный механизм бактерий – совместная чувствительность (quorum sensing) регулирует процессы, связанные с вирулентностью. Затруднив коммуникации между бактериями, можно не дать бактериям повредить своего носителя, в свою очередь, не убивая их и не получая новые, еще более резистентные к действию антибиотиков штаммы.
У многих бактерий совместная чувствительность реализуется при посредстве N-ацилированных-L-гомосериновых лактонов (AHL). Для прерывания процессов, связанных с AHL, Спринг и коллеги разработали вещества, аналогичные по строению интермедиату, образующемуся при гидролизе цикла AHL – в результате гидролиза сигнальное вещество дезактивируется.
Основная идея заключалась в том, что аналоги интермедиата гидролиза могут легко связываться с антителами, катализирующими соответствующую реакцию. Таким способом исследователи хотели подобрать наиболее активное антитело из библиотеки существующих.
Спринг объясняет, что изученные в предыдущих исследованиях молекулы не предназначались непосредственно для подражания интермедиатам гидролиза AHL, и соответствующие им антитела проявляли только скромную активность. В новой работе исследователи продемонстрировали, что один из полученных в ходе исследования сульфонов является хорошим ингибитором AHL-гидролазы, что, вероятно, позволит разработать эффективные средства для затруднения совместной чувствительности бактерий.
Источник: Chem. Commun., 2009, DOI: 10.1039/b819819e
