Лечение фульминантного гепатита включает:
базисную терапию и дезинтоксикацию,
лечение печёночной энцефалопатии/ отека мозга, лечение почечной недостаточности/ гипотензии,
лечение коагулопатии, метаболическое возмещение,
борьбу с бактериальной и грибковой инфекцией.
Базисная терапия и дезинтоксикация
Для удаления азотистых шлаков из кишечника используются высокие очистительные сифонные клизмы, а также энтеросорбенты: энтеродез, активированный уголь или белосорб. Инфузионная дезинтоксикационная терапия включает кристаллоидные (5% раствор глюкозы, полиионные растворы (Рингер-лактат, квартасоль и т.д.) и коллоидные растворы. Применяют синтетические коллоидные растворы (на основе низко- и среднемолекулярных декстранов (реополиглюкин, реомакродекс и др.) и поливинипиралидона (гемодез, неодез, полидез и др.), препараты на основе гидролизатов желатины: желатиноль, гелофузин, препараты на основе гидролизатов крахмала — Гетастарч (Haes-steril), препараты янтарной кислоты (реамберин). Реамберин – препарат на основе янтарной кислоты, которая является универсальным промежуточным метаболитом и продуктом реакций цикла Кребса. Гепатотропное действие янтарной кислоты обусловлено повышением содержания НАДН+/НАД, стимуляцией синтеза мочевины и энергетического обмена в гепатоцитах. Описано антигипоксическое и антиоксидантное действие янтарной кислоты. 400,0 мл 1,5% раствора реамберина в сутки от 5 до 10 введений.
Следует подчеркнуть, что реополиглюкин вводится под контролем числа тромбоцитов, тромбоцитопения – ниже 100.000 – противопоказание к использованию. Гемодез, как и другие поливинилпираллидоны может давать побочные эффекты в виде блокирования РЭС и нарушения почечной гемодинамики.
В связи с важностью транспортной и дезинтоксицирующей функцией альбумина, его растворы показаны при ФГ.
Лечение печеночной энцефалопатии
Снижение аминогенных субстратов достигается исключением белка животного происхождения, назначением высоких очистительных клизм, дисахаридов: лактулозы, нормазе и др. Для ингибиции кишечной флоры используются антибактериальные препараты: мономицин 0,25 х 4 р. или неомицин 2-8 г/сутки или метронидазол 400-500 мг х 3 р. или ванкомицин 1- 2- г/сутки.
Для снижения внутричерепного давления применяют осмодиуретики в сочетании с салуретиками. Маннит 0,5 -1,5 г/кг (или другие: сорбитол, маннитол) назначается под контролем осмотического давления плазмы (не> 310-330 ммоль/л)
Купирование судорожного синдрома проводится по общепринятой схеме. Седуксен — 10-30 мг, (разовое введение, можно повторять через 4 часа, далее поддерживающая доза — 10 мг взрослым, каждые 4-6 часов), или реланиум, или тиопентал — 3-5 мг/кг за 15 мин. В последнее время предпочтение отдается дифенину (Phenytoinum) – 15 мг/кг в/венно, далее – 100 мг каждые 8 часов.
Вопрос целесообразности назначения ГКС до сих пор не решен. На основании ретроспективного анализа не показана эффективность этих препаратов в лечении ФГ. Вместе с тем, в последнее время появились данные о возможном положительном эффекте средних доз ГКС (гидрокортизона- ) в лечении ФГ. Однако даже при принятии решения о назначении ГКС, курс лечения должен быть коротким (3-5 дней), а мегадоз следует избегать.
Препараты S – аденозил – L –метионина (гептрал, гумбарал, донамет). Метионин является предшественником других аминокислот, таких, как цистеин и глютатион, обеспечивающих защиту печени и организм в целом от факторов, индуцирующих свободно-радикальное окисление. Суточная доза для внутривенного введения составляет 800 — 1600 мг/день, вводится в 2 приема. Следует помнить о возможном побочном действии — возбуждении.
Метаболиты обмена мочевины стимулируют дезинтоксикационную функцию печени, обезвреживая нейротоксические субстанции, улучшают энергетические процессы и содействуют процессам регенерации в печени. L-орнитин-L-аспартат (Гепа-Мерц), Орнитин- аспартат (Гепатил), Орнитин — альфа-кетаглютарат (Орницетил) и др. назначаютя в высоких суточных дозах в/вено. Так, дозы Гепа-Мерца, Гепатила составляют 10,0- 40,0/сутки.
Важным звеном в лечении печеночной энцефалопатии является ИВЛ.
Используются также ингибиторы протеолиза, которые вводятся внутривенно капельно медленно равномерно на протяжении суток, в высоких суточных дозах (500 000-1000 000 АТЕ/ сутки по контрикалу). Назначение ингибиторов протеолиза при ФГ патогенетически обосновано, однако их клинический эффект не доказан.
Профилактика стрессовых язв проводится ингибитарами, сукральфатом, анатацидами, введение препаратов – через назогастральный зонд или парентерально.
Профилактика бактериальной и грибковой инфекции проводится с помощью антибиотиков широкого действия (цефалоспоринов 3 поколения, полусинтетических пенициллинов, метранидозола), местных, а при необходимости — и системных противогрибковых препаратов. При развитии бактериальной или грибковой суперинфекции: лечение по правилам терапии сепсиса.
Лечение кровотечения представлено коррекцией кровопотери, гипокоагуляции, цитопений и диспротеинемии
При желудочном кровотечении используются омепразол или Н- блокаторы+сандостатин (окреотид).
С целью коррекции гемостаза: криоплазма 400-800 мл/сутки и более, дицинон (этамзилат натрия) 12,5% 2,0-4,0 мл через 4 часа, адроксон 1,0-2,0 мл х 2-4 раза в сутки, викасол, в максимальной суточной дозировке, парентерально (эффект отсрочен на 3-и сутки), переливание тромбомассы при тромбоцитопении (< 50 000 ) из расчета 1-2 дозы на 10 кг массы тела.
При снижении УIII фактора свертывания — криопреципитат 50 мл/кг или синтетический фактор УIII (УМАН-комплекс – 25-45 ед/кг).
При снижении фактора IХ — СЗП из расчета 5-10 мл/кг или синтетический фактор IХ из расчета 10-30 Ед/кг массы тела до подъема уровня выше 30%.
Лечение гепато-ренального синдрома
При гепато-ренальном синдроме титруется допамин, возможно использование простациклина, при отсутствии эффекта – гемодиализ. При отечно-асцитическом синдроме назначаются осмо- и салуретики, коррегируется белок и альбумин. По общим схемам коррегируется ВЭБ, гипопротеинемия и гипоальбуминемия. В качестве парентерального питания используются аминокислоты с разветвленной боковой цепью: препараты Аминостерил N-Hepa 5% и 8% (Fresenius), Гепастерил и другие, и концентрированная глюкоза.
При отсутствии эффекта от консервативной терапии или одновременно показана терапия, направленная на поддержание функции печени: экстракорпоральные методы детоксикации (гемосорбция, лимфосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ, фракционный и обменный плазмаферез, ультрафильтрация).
Ведущим методом лечения ФГ при отсутствии эффекта консервативных мероприятий является трансплантация печени.
Перспективными направлениями являются молекулярная адсорбирующая рецирулирующая система (МАРС), биоискусственная печень, ксенопечень, пересадка гепатоцитов (0,5-3% массы печени).
