Грипп представляет собой антропонозное острое вирусное инфекционное заболевание с аспирационным механизмом передачи возбудителя. Характеризуется острым началом с симптомами интоксикации, повышением температуры, головной болью, ломотой в суставах и мышцах и поражением дыхательных путей.

В этиологической структуре инфекционных заболеваний первое место принадлежит респираторным инфекциям, среди которых удельный вес гриппа составляет 12–15%.

Первое упоминание о гриппоподобном заболевании было сделано еще до нашей эры Гиппократом. Эпидемии гриппа многократно описывались в средние века. Предпринимались и попытки определить, в чем причина возникновения этих эпидемий. Например, в Cредневековой Европе немцы считали, что эпидемии гриппа возникают зимой потому, что в это время они едят много моченых яблок и соленой рыбы. Итальянцы же полагали, что здесь важнее всего влияние планет и луны (по-итальянски «инфлюэнс» - влияние) [4].

Первая официально зарегистрированная пандемия гриппа разразилась в 1580 г. В 1918–1920 гг. «испанка» унесла миллионы жизней. Особенностью «испанки» было то, что она поражала молодых людей.

В 1933 г. во время эпидемии гриппа в Англии в лаборатории доктора Эндельса в Лондоне был открыт человеческий вирус гриппа. Пытаясь найти животное, которое было бы чувствительно к гриппу человека, ученые заражали гриппом всевозможных животных, от змей до грызунов. Однажды сотрудник этой лаборатории доктор Вилли Смитт, который исследовал зараженных животных, взял в руки хорька, и хорек на него чихнул. Оказалось, что хорьки, как и люди, также болеют гриппом. Через два дня доктор Смитт заболел гриппом. Это был первый случай экспериментального заражения гриппом. В результате от него был выделен вирус, который получил название штамм WS - штамм Вилли Смитт.

Через три года был выделен вирус гриппа группы В, а в 1947 г. - вирус гриппа группы С.

Возбудители гриппа - РНК-содержащие вирусы из семейства ортомиксовирусов, имеющие три антигенно самостоятельных серотипа - А, В, С. Размножаются в цилиндрическом эпителии дыхательных путей. Структуры вириона покрыты наружной и внутренней оболочками. Вирусная РНК - это стабильное в антигенном отношении образование. Наружная оболочка содержит два гликопротеида - гемагглютинин (Н) и нейраминидазу (N), определяющих узкую специфичность вирусов гриппа А. Гемагглютинин и нейраминидаза обусловливают важные свойства вирусов - токсигенность, иммуногенность, изменчивость. В организме человека гемагглютинин индуцирует образование защитных вируснейтрализующих антител.

Гемагглютинин - это белок исключительной сложности. Его молекулы представляют собой трехмерную структуру, в которую входят несколько сотен аминокислот. На этой очень сложной трехмерной структуре различаются участки: во-первых, те, которые определяют взаимодействие вируса с клеткой, а точнее, так называемую зависимость от клетки-хозяина. Вирусы гриппа могут входить, например, только в клетки человека, но не в клетки свиньи или птицы. Во-вторых, участки, которые для нас важны с точки зрения профилактики гриппа, - так называемые антигенные домены. Когда антитела образуются, они блокируются именно с этими участками и нейтрализуют возможность вируса входить в клетку и вызывать инфекцию.

Гемагглютинин вируса гриппа очень изменчив. Каждый год появляются новые варианты, в результате чего приходится менять штаммы для вакцины. И не только потому, что мутации возникают в антигенных доменах, но и из-за того, что в силу сложности трехмерной структуры конформацию гемагглютинина могут менять и мутации, происходящие в других местах.

В результате один домен исчезает, антитела не могут его найти, и вирус ускользает от действия антител. Но, к счастью, в гемагглютинине не один, а несколько доменов. И такая изменчивость ведет не к полной утрате иммунитета, выработавшегося вследствие предыдущего заболевания гриппом, а лишь к определенному снижению способности противодействовать инфекции.

Нейраминидаза также обладает антигенными свойствами, т. е. способностью к развитию иммунных реакций, участвует в проникновении вириона внутрь клетки-хозяина. Возможно изменение одного или двух антигенов одновременно. Но полная смена антигенов происходит намного реже. Из известных в настоящее время 13 подтипов гемагглютининов (Н1 - Н13) и 10 подтипов нейраминидаз (N1 - N10) у человека циркулируют вирусы гриппа А (Н1N1), А (Н2N2), А (Н3N2). Процесс изменения гемагглютининов и нейраминидаз протекает независимо друг от друга.

Пандемический штамм - это новый серотип вируса; каждая смена серотипов обусловливает пандемию, возникающую один раз в 20–30 лет.

Эпидемический штамм формируется внутри серотипа, но при этом имеет небольшие антигенные отклонения, появляющиеся в результате иммунологического дрейфа.

Вирус гриппа В менее изменчив и уступает вирусу А по степени вирулентности и контагиозности. Заболевания, вызываемые вирусом В, часто носят локальный характер, нередко вспышки гриппа возникают у школьников.

Вирусы гриппа С не вызывают эпидемий, лишь спорадические случаи, особенно у детей первого года жизни. Этот вирус не содержит нейраминидазы и отличается постоянством антигенной структуры. Как правило, к десяти годам у большинства детей имеются антитела к вирусу гриппа С.

Вирусы гриппа развиваются преимущественно в цитоплазме, иногда в ядре. При температуре -4°С они сохраняются в течение двух-трех недель. При прогревании до 50–60°С инактивируются в течение нескольких минут. Действие дезинфектантов проявляется мгновенно. Вирус серотипа А выделен у свиней, лошадей, птиц, тогда как вирусы гриппа В и С патогенны только для человека.

Источником гриппозной инфекции является больной человек. Наибольшая контагиозность наблюдается с первых часов болезни до трех–пяти дней. Массовому распространению инфекции способствуют больные легкими и стертыми формами. С частицами слизи из дыхательных путей при кашле, чихании, разговоре вирус может рассеиваться на несколько метров от больного. Таким образом, инфекция передается воздушно-капельным путем.

Вирусы гриппа обладают выраженным тропизмом к эпителию дыхательных путей, особенно к клеткам цилиндрического эпителия нижней носовой раковины и трахеи. Проникая в них, вирус начинает интенсивно репродуцироваться, вызывая дистрофию, некроз, слущивание эпителия. Поврежденная слизистая становится проницаемой для вирусов, вовлекается подлежащая ткань с сосудистой сетью. Хотя вирусы гриппа довольно быстро разрушаются в организме, его токсические субстанции, продукты распада клеток, устремляются в кровеносное русло. Возникают полнокровие, стазы, кровоизлияния. Существенные нарушения в свертывающей и фибринолитической системах усугубляют развитие геморрагического синдрома, приводя к развитию ДВС-синдрома. Органами-мишенями при гриппе являются центральная и вегетативная нервная системы, кровеносные сосуды. Серьезные повреждения эпителия дыхательных путей и сосудистого барьера, подавление иммуногенеза, фагоцитарной активности нейтрофилов нарушают биоценоз, и слизистые оболочки респираторного тракта становятся местом для интенсивного размножения и накопления условно патогенных бактерий, что приводит к развитию бактериальных осложнений.

Клиника гриппа и острых респираторных заболеваний, вызываемых различными вирусами, из-за сочетания общетоксических симптомов и поражения дыхательных путей, имеет много сходных черт.

Грипп начинается остро. Иммунокомпрометированные люди могут заболевать подостро. Инкубационный период, как правило, составляет один-два дня, но может продлиться и до пяти дней. Затем начинается период клинических проявлений.

Тяжесть болезни зависит от многих факторов: общего состояния здоровья, возраста, от того, контактировал ли больной с данным типом вируса ранее. По тяжести течения различают легкую, среднетяжелую, тяжелую и гипертоксическую формы гриппа.

При легком течении заболевания температура тела может оставаться нормальной или повышаться не выше 38°С, симптомы интоксикации слабо выражены или отсутствуют.

При среднетяжелом течении гриппа температура повышается до 38,5-39,5°С, отмечаются классические симптомы заболевания. В первый день - это интоксикация, головная боль, суставные и мышечные боли, обильное потоотделение, слабость, гиперемия мягкого неба и задней стенки глотки, гиперемия конъюнктив. Только к концу первых суток развивается катаральный синдром. Боли в животе не характерны (это либо микст-инфекция, либо энтеровирусная инфекция). Заболевание, известное под названием «желудочный грипп», вызывается не вирусом гриппа. Отсутствует гепатолиенальный синдром. На вторые-третьи сутки наступает разгар заболевания: максимально высокая лихорадка, выраженная интоксикация, катаральный синдром (ринит, ринофарингит, трахеит). При неосложненном течении на четвертый–седьмой день отмечается ступенеобразная реконвалесценция - температура нормализуется не позднее четвертых суток, симптомы интоксикации исчезают к седьмому дню, а катарального синдрома - к десятому дню с момента начала заболевания.

При развитии тяжелого течения гриппа температура тела поднимается до 40-40,5°С. В дополнение к симптомам, характерным для среднетяжелой формы гриппа, появляются признаки энцефалопатии (психотические состояния, судорожные припадки, галлюцинации), сосудистые расстройства (носовые кровотечения, точечные геморрагии на мягком небе) и рвота.

При гипертоксическом течении гриппа возникает серьезная опасность летального исхода, особенно для больных из группы риска. Эта форма гриппа включает в себя помимо вышеперечисленных и другие проявления: гипертермия, менингизм (единичные или сочетанные менингеальные признаки при отсутствии достоверных воспалительных изменений со стороны мягких мозговых оболочек). Энцефалопатия в сочетании с гемодинамическими расстройствами у детей (объединяют термином «нейротоксикоз») - наиболее частая причина летального исхода при тяжелом гриппе. Возникновение отечного геморрагического синдрома, развитие дыхательной недостаточности различной степени выраженности, вплоть до отека легких (геморрагическая пневмония), а также отека мозга у отдельных больных.

Если грипп протекает без осложнений, лихорадочный период продолжается два-четыре дня, и болезнь заканчивается в течение пяти-десяти дней. Возможны повторные подъемы температуры тела, однако они обычно обусловлены наслоением бактериальной флоры или другой вирусной респираторной инфекции. После перенесенного гриппа в течение двух-трех недель могут сохраняться явления постинфекционной астении: утомляемость, слабость, головная боль, раздражительность, бессонница.

Диагностика. В общем анализе крови отмечаются лейкопения, относительный лимфо- и моноцитоз. Для экспресс-диагностики в реакции иммунофлуоресценции (РИФ) используют мазок из носоглотки. Метод парных сывороток применяется для ретроспективной диагностики.

Лечение. Всем больным с гриппом назначается постельный режим на время лихорадочного периода. Диета, богатая витаминами, обильное питье - чай с лимоном, отвар шиповника, щелочные минеральные воды. Используются потогонные горячие напитки из отваров и настоев лечебных трав (малина, калина и др.). При фебрильной лихорадке назначаются парацетамол и препараты на его основе - панадол, ринза, тайленол, эффералган. При кашле показаны тусупрекс, бронхолитин, бромгексин. В базисную терапию гриппа необходимо включать витамины.

При отягощенном аллергологическом анамнезе используются антигистаминные препараты - супрастин, тавегил.

На вооружении врача имеются также комбинированные препараты для симптоматического лечения гриппа и ОРВИ.

Терапия гриппа включает ремантадин, арбидол, интерфероны, амиксин. Максимально полно эффективность этих средств проявляется при назначении в наиболее ранние сроки.

Амиксин - пероральный низкомолекулярный синтетический индуктор эндогенного интерферона.

Арбидол - отечественный противовирусный химиопрепарат с выраженной противовирусной активностью к вирусам гриппа. Препарат ингибирует адсорбцию и проникновение вирусов в клетку, кроме того, он является иммуномодулятором, индуктором интерферона и антиоксидантом. Препарат эффективен при гриппе А, В и других ОРВИ.

Препараты арбидол, амиксин используются также для профилактики гриппа и других ОРВИ [1,2,3].

Применяются также человеческий лейкоцитарный интерферон и рекомбинантные (генно-инженерные) альфа2-интерфероны: реаферон, реальдирон, гриппферон.

Лечение тяжелого гриппа должно проводиться в стационаре.

Профилактика. Единственным методом специфической профилактики, который дает и профилактический и экономический эффект, является применение вакцины. В настоящее время существуют инактивированные и живые виды вакцин. Инактивированная цельновирионная вакцина состоит из цельного хорошо очищенного вириона. Цельновирионная вакцина требует очень высокой степени очистки препарата от яичных белков, которые могут вызывать аллергическую реакцию. Эту вакцину не рекомендуют использовать у маленьких детей.

Расщепленная инактивированная вакцина появилась несколько позже. Цельновирионная вакцина очищалась, а затем ее разрушали каким-либо химическим веществом. Эта вакцина лучше очищена, менее реактогенна, и ее разрешено применять у детей с шести месяцев и старше.

Субъединичная вакцина содержит только гемаггютинин и нейраминидазу. Это наименее реактогенный препарат, который разрешается и рекомендуется применять у детей с шести месяцев и старше. По иммуногенности она схожа со СПЛИТ-вакцинами.

Применяется инактивированная вакцина - гриппол, представляющая собой субъединичную вакцину в комплексе с иммуностимулятором полиоксидонием, введение которого позволило снизить в три раза количество гемагглютинина в дозе вакцины. Полиоксидоний обеспечивает повышенную безопасность применения, высокую иммуногенность, длительную иммунную память, выраженную эпидемиологическую эффективность [6].

Эффективность однократного вакцинирования составляет обычно примерно 70–90%. Это значит, что 70–90% вакцинированных людей не заболеют гриппом. Но при этом они могут заболеть другими ОРЗ. Эпидемии гриппа и парамиксовируса часто происходят одновременно. Перечислим некоторые разрешенные к применению вакцины против гриппа.

Отечественные:

* вакцина гриппозная инактивированная для взрослых с 18 лет;
* очищенная живая гриппозная вакцина для подростков и взрослых;
* гриппол - гриппозная тривалентная полимерная субъединичная вакцина.

Импортные: ваксигрипп, бегривак, флюарикс, инфлювак.

Рекомендуется вакцинировать в первую очередь лиц, у которых высок риск осложнений и смертности от гриппа. Это люди, проживающие в домах для престарелых и инвалидов, пожилые люди с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой, дыхательной системы, нарушениями обмена, функции почек, иммунной системы, дети начиная с шести месяцев, а также взрослые с перечисленными выше хроническими заболеваниями. И, наконец, лица, которые часто контактируют с указанными категориями людей.

К сожалению, среди лиц, относящихся к группе высокого риска, вакцинируется очень малый процент. В России в целях борьбы с гриппом был издан приказ Минздрава РФ, в приложении к которому кроме группы высокого риска осложнений и смертности от гриппа указаны группы высокого риска заболеваемости гриппом. Это, прежде всего, дети до 14 лет, взрослые, которые в силу своей профессии, постоянно контактируют с большим количеством людей, медики, работники торговли, транспорта, милиции и т. д. Эти же группы являются основными распространителями инфекции и должны подлежать вакцинации.

Рекомендуется ежегодная вакцинация. Для этой цели ВОЗ имеет сеть лабораторий - 110 национальных лабораторий по гриппу в 80 странах, которые во время эпидемий выделяют от больных штаммы и рассылают их в четыре центра, сотрудничающих с ВОЗ.

Для химиопрофилактики используется ремантадин, который свободно продается в аптеках и стоит недорого. Он в 80% случаев защищает от заболевания гриппом. Лечение этим препаратом не столь эффективно, из-за того, что очень быстро возникают резистентные варианты.

Грипп убивает ежегодно тысячи людей, и у десятков тысяч вызывает различные осложнения. Экономический ущерб от гриппа, как для отдельных лиц, так и для государства в целом, огромен. Но грипп можно предотвратить, прежде всего, с помощью вакцины.

Статья опубликована в журнале Лечащий Врач

Е. Г. Белова, кандидат медицинских наук
Московский Медицинский медико-стоматологический университет

Вокруг прививок вообще и от гриппа в частности в обществе идет бурная дискуссия. При этом оппоненты далеко не всегда знают суть вопроса. В связи с остротой проблемы так называемого «свиного» гриппа сегодня я постараюсь осветить основные моменты, касающиеся вакцинации от гриппа.

Начнем с того, что все вакцины от гриппа не дают стойкого иммунитета, кроме того, вирус гриппа очень изменчив, что обуславливает необходимость регулярного изменения состава вакцин и ежегодной иммунизации. ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) ежегодно разрабатывает рекомендации по составу вакцин, исходя из предположений об ожидаемом серотипе возбудителя. Иногда расчеты оказываются верными, иногда - нет. В последнем случае вакцинация не сможет предотвратить заболевание.

Второй важный момент: все прививки от гриппа подразделяются на живые и инактивированные. Живые вакцины содержат ослабленный, но, как следует из самого названия, живой вирус. Именно этим объясняется формирование хорошего иммунного ответа и высокий процент побочных эффектов при проведении прививок этими вакцинами. Как правило, живая вакцина вводится в носовые ходы, что позволяет сформировать не только общий, но и местный иммунитет к возбудителю. В первые четверо суток после вакцинации часто развиваются симптомы, характерные для заболевания гриппом: подъем температуры, насморк, кашель, общее недомогание. По сути человека искусственно заражают ослабленным вирусом гриппа для того, чтобы избежать вероятности тяжелого течения заболевания. Кроме того, вирус из вакцины не способен передаваться от человека к человеку. Таким образом, создается прослойка населения, не восприимчивая к «дикому» вирусу, что позволяет остановить эпидемию.

Применение живой вакцины противопоказано в следующих случаях:

1. Острые инфекционные и неинфекционные заболевания или обострения хронических болезней. В этом случае прививку проводят не ранее чем через 1 месяц после выздоровления или наступления ремиссии (отсутствия внешних проявлений заболевания).

2. Аллергические заболевания в стадии обострения.

3. Прогрессирующие болезни нервной системы.

4. Злокачественные новообразования и болезни крови.

5. Первичные и вторичные иммунодефициты.

6. Лечение препаратами, подавляющими иммунитет, лучевая и химиотерапия.

7. Беременность.

8. Эпидемия гриппа.

Хочется обратить Ваше внимание на последний пункт: вакцинация гриппа должна заканчиваться в конце ноября – начале декабря. В нашей же стране она нередко только начинается в это время. Вакцинация против «свиного» гриппа тоже, мягко говоря, уже опоздала, так как многие области уже оказались во власти эпидемии.

Еще «интереснее» складывается ситуация, когда человека прививают от штамма вируса гриппа, не являющегося причиной эпидемии. Представьте, что может получиться, если Вы уже инфицированы вирусом «свиного» гриппа, но пока не знаете об этом (инкубационный период при гриппе составляет от нескольких часов до 2-х суток), и на этом фоне получаете прививку от обычного сезонного гриппа живой вакциной… Кстати, за рубежом живые вакцины не рекомендованы для применения в детском возрасте, в России их назначают с трехлетнего возраста.

Инактивированные вакцины делятся на:

- цельновирионные (содержат целые вирусы);

- расщепленные (из вируса взяты только поверхностные и внутренние белки, другие элементы удалены, что обеспечивает меньшее число побочных эффектов);

- субъединичные (используются только поверхностные белки, необходимые для формирования иммунной защиты; минимальный процент побочных эффектов).

Инактивированные цельноклеточные вакцины имеют практически те же противопоказания, что и живые. Кроме того, их нельзя применять при аллергии на куриный белок и хроническом рините.

Расщепленные и субъединичные вакцины могут применяться с шестимесячного возраста. Если ребенок ранее никогда не болел гриппом и не прививался, вакцинация проводится в два этапа с 4-недельным перерывом. В нашей стране для вакцинации от сезонного гриппа применяются следующие вакцины:

- расщепленные: Ваксигрипп (Франция), Флюарикс (Бельгия), Бегривак (Германия);
- субъединичные: Гриппол (Россия), Инфлювак (Голландия), Агриппал (Германия).

В 3-5% случаях отмечаются небольшие общие и местные реакции: умеренное увеличение температуры в первые три дня, легкое недомогание, небольшой отек и краснота в месте инъекции. Противопоказанием к введению инактивированных расщепленных и субъединичных вакцин является повышенная чувствительность к яичному белку, острые или обострение хронических заболеваний.

Расщепленными и субъединичными вакцинами можно прививаться после начала эпидемии гриппа. Однако в течение двух недель после вакцинации (период формирования иммунитета) необходимо проводить профилактику гриппа другими средствами.

Теперь, когда мы имеем общее представление о вакцинах против гриппа, поговорим о новом штамме гриппа и прививках против него, разработанных в нашей стране в рекордно короткие сроки. Прежде чем принимать решение о вакцинации, обязательно узнайте, что именно Вы собираетесь себе вводить. Нередко люди прививаются банальным Грипполом, будучи уверены, что делают вакцину от «свиного» штамма. Правильное название нового штамма - A(H1N1) California 2009, сокращенно A(H1N1)2009. В России на настоящий момент созданы 4 вакцины от «свиного» гриппа: Моногриппол, Моногриппол Нео, Инфлювир, Пандефлю.

Моногриппол и Моногриппол Нео: обе вакцины инактивированные субъединичные, то есть содержат только частицы внешних антигенов вируса гриппа, вводятся внутримышечно. Первая вакцина производится в ампулах, вторая — в шприце (шприц-доза). Последняя вакцина не содержит ртуть-содержащего консерванта и куриных эмбрионов, что снижает вероятность побочных эффектов до минимума. Насколько мне известно, эти вакцины пока находятся на стадии клинических испытаний.

Первые зарегистрированные Росздравнадзором отечественные вакцины от гриппа A(H1N1)2009 - живая и инактивированная. Инфлювир - живая вакцина, предназначенная для закапывания в носовые ходы. Как любая живая вакцина, приводит к «воспроизведению» заболевания в ослабленной форме. Клинические испытания, проведенные на взрослых добровольцах, свидетельствуют о безопасности этой вакцины. Хотя у меня лично скорость, с которой эти испытания проводились, и мизерное количество добровольцев вызывают сомнения в достоверности полученных данных. Повторюсь – это лично мое мнение.

Пандефлю - инактивированная субъединичная вакцина, которая проводится путем инъекции. По заявлению Росздравподребнадзора, безопасность и эффективность Пандефлю для взрослых также подтверждена клиническими испытаниями. В настоящее время идут аналогичные испытания у детей. Напомню, что теоретически субъединичные вакцины можно применять во время беременности, в детском возрасте, при наличии хронических заболеваний (вне обострения); живая вакцина способствует формированию более качественного иммунного ответа, но прививать ее желательно только относительно здоровым людям в возрасте от 16 до 60 лет.
Читать далее »

Д.Б. Голубев1, O.K. Кузнецов2
1 BioVirus Research Incorporated, Nevada - California, USA (ganiilgolubev@sbcglobal.net)
2 ГУ «НИИ гриппа» C30 RAMH, Санкт-Петербург, Россия (kuznetsov@influenza.spb.ru)

1. О прогнозе пандемии птичьего гриппа A(H5N1)

Прогноз крупнейших мировых авторитетов в области вирусологии и эпидемиологии вирусных инфекций R Вебстера. Д.К. Львова [11. 15] и многих других авторов [см., в частности, 5], неоднократно высказываемый на протяжении последних 10 лет, о неминуемом возникновении “в ближайшие годы” пандемии, вызванной вирусами гриппа птиц (ВГП), не оправдался. Так. в 2006 году ожидали гигантскую пандемию, возбудителем которой должен был стать высокопатогенный ВГП A(H5N1), ответственный за панзоотию среди пернатых и спорадические тяжелые случаи эоонозного гриппа у людей с летальностью более 50%.

Заболевание и смерть от птичьего гриппа человека любого возраста совершенно справедливо рассматриваются как чрезвычайное событие в связи с опасениями, что высокопатогенный ВГП, адаптировавшись к организму человека, начнет распространяться и вызовет пандемию, жертвами которой станут десятки миллионов человек. Появится опасность дестабилизации общества. Такой прогноз стал господствующим в ВОЗ и ООН [12]. Соответствующие планы по подготовке к пандемии приняли “на вооружение” многие страны, включая Россию и США [3]. Были выделены огромные средства на изучение эволюционной изменчивости и мониторинг ВГП, создание на основе вирусных изолятов новых вакцин для защиты людей от птичьего гриппа. Эти средства были успешно освоены. Сейчас в мире создано более трех десятков гриппозных вакцин против разных вирусов гриппа птиц с гемагглютининами сероподтипов Н5, Н7 и Н9. которые в настоящей эпидемиологической обстановке совершенно бесполезны для людей.

По данным ВОЗ, с 2003 года по 23 апреля 2009 во всем мире заболело эоонозным птичьим гриппом 422 человека, то есть за этот сравнительно длительный период времени заболеваемость людей птичьим гриппом A(H5N1) оставалась крайне низкой. И это на фоне гибели от инфекции и забоя в целях профилактики пандемии несчетного количества пернатых. Не появилось каких-либо дополнительных факторов, чтобы считать неизбежной пандемию птичьего происхождения в ближайшие годы. Тревожные ожидания ученых, что ВГП вот-вот “домутирует” до такого состояния, чтобы стать способным передаваться от человека к человеку и вызвать пандемию, не подтвердились.

Это обстоятельство стало совершенно очевидным и официально признанным 22 мая 2009 года, когда министр здравоохранения и социального обеспечения США К. Сибелиус объявила, что правительство выделяет миллиард долларов на разработку вакцины против “свиного” гриппа H1N1. Она подчеркнула, что “подготовка производственных мощностей для создания запасов вакцины против “свиного” гриппа проводится по той же схеме, которая была принята при подготовке к возможной пандемии птичьего гриппа H5N1, о высокой вероятности которой Всемирная организация здравоохранения предупреждала на протяжении нескольких предыдущих лет. За последние четыре года американские власти потратили на подготовку к пандемии птичьего гриппа около 3-х миллиардов долларов. Но она так и не началась, поскольку вирус H5N1, в отличие от вируса гриппа H1N1, не приобрел способности передаваться от человека к человеку, и прогноз о возникновении пандемии птичьего гриппа оказался ошибочным”.

Авторы этой статьи, будучи специалистами-вирусологами, никогда не были согласны с мрачными прогнозами, согласно которым пандемия птичьего гриппа A(H5N1) вот-вот (в 2002, 2003, 2006 гг. и вплоть до 2008 г.) начнется и станет причиной гибели миллионов людей. А ведь под влиянием таких пророчеств, озвучивавшихся и научными работниками, и руководителями международных организаций, и главами государств и правительств, уровень тревоги в обществе подчас буквально “зашкаливал”. Одна американская организация военных ветеранов в 2004, а затем вновь в 2005 году энергично запрашивала дополнительное финансирование на кладбищенские расходы, и в частности на постройку обширных холодильников для хранения трупов, поскольку, дескать, во время “испанки” 1918 - 1920 годов в Америке не хватало гробов. Этот пример, конечно, эксквизитный, но он в известной степени отражает общественную реакцию на прогнозы.

Свое несогласие с идеей неотвратимости скорого возникновения пандемии птичьего гриппа авторы выражали и на страницах научной периодики [4,6 - 8,10], и в научно-популярных комментариях или интервью в радиоэфире (”Свобода”, “Би-би-си” 2003 - 2009). Аналогичные взгляды высказывали и ряд ученых-эпидемиологов в [1.2].

Один из авторов данной статьи [7]. проанализировав молекулярные механизмы возможной трансформации ВГП A(H5N1) в трансмиссибельный пандемически опасный вариант, способный передаваться от человека к человеку воздушно-капельным путем, пришел к выводу, что ничего подобного за последние годы бурной циркуляции БГП среди птиц и кратковременной репродукции ВГП в организме человека не происходило и маловероятно, что произойдете будущем. Были сформулированы основные положения о возникновении вируса гриппа с пандемическими потенциями, в которых учтены доводы сторонников и антропонозной и зооантропоноэной концепции происхождения пандемических вирусов [9]. В положениях обосновывалось, что в организме птиц эпидемически опасный для людей вирус гриппа в принципе не может появиться. Был сделан вывод о непригодности прототипов пандемических вакцин, создаваемых на основе изолятов ВГП, для профилактики пандемии и о том, что эти вакцины не могут рассматриваться как препараты резерва [8].

Согласно классификации ВОЗ 2005 года о фазах (ступенях) и периодах развития гриппозных пандемий, мир с 1997 года по-прежнему находится в третьей фазе периода угрозы развития пандемии птичьего гриппа [3]. Еще 21 апреля 2009 года самой тревожной новостью с гриппозного “фронта” было сообщение о том. что в Египте скончался от птичьего гриппа шестилетний мальчик. Это была 24-я человеческая жертва вируса A(H5N1) в Египте, а всего за эти шесть лет от птичьего гриппа во всем мире погибли 257 человек. Оставаясь на третьей ступени опасности возникновения пандемии птичьего гриппа, мир в конце апреля 2009 года неожиданно сразу оказался на четвертой ступени риска возникновения пандемии “свиного” гриппа. А спустя еще несколько дней эта ступень была повышена ВОЗ до пятой - предпоследней, после которой следует последняя - шестая, то есть сама пандемия.

2. Тревога по поводу пандемии “свиного” гриппа A(H1N1)

2.1. Эпидемиологическая ситуация

Эпидемиологическая обстановка в мире последней недели апреля и первой трети мая 2009 года резко отличается от всего того, что было связано с вирусами птичьего гриппа в течение целого ряда лет. Возникшая в Мексике вспышка “свиного” гриппа буквально за несколько дней поразила многие сотни человек, при этом было немало смертельных случаев. Практически одновременно начали регистрироваться заболевания в США и Канаде.

26 апреля правительство США ввело режим чрезвычайного положения в службе здравоохранения по гриппу во всей стране со всеми вытекающими из этого организационными и противоэпидемическими мероприятиями, а президент Б. Обама в своем телевизионном обращении призвал население страны к настороженности, но без излишней тревоги. Он подчеркнул, что правительство делает все необходимое для борьбы с инфекцией, вызванной вирусом гриппа A(H1N1), не употребив при этом никаких прилагательных (”свиной”, “мексиканский”, “калифорнийский”). Отсутствие прилагательных в речи президента в значительной степени продиктовано различными мотивами политкорректности, но научное обозначение возбудителя как вируса A(H1N1) требует специальных пояснений, связанных с историей гриппозных эпидемий и номенклатурой их возбудителей. Без этих пояснений невозможно понять природы нынешней эпидемии, степени озабоченности мировой общественности возможностью ее перерастания в пандемию и обоснованности проведения тех или иных лечебно-профилактических мероприятий для ее обуздания.

По данным ВОЗ на 8 июня 2009 года общее число заболевших «свиным» гриппом на трех континентах (в 73 странах) составило 25 288 человек, из них 139 погибли. Власти Мексики подтверждают 5717 случаев заболевания и 106 летальных исходов. В США зафиксировано 13 217 случаев заболевания и 27 летальных исходов. Канада сообщает о 2115 заболевших и трех умерших. Австралия - о 1051 случае заболевания без летальных исходов. Отмечаются небольшие очаги: Великобритания - 557, Чили - 411, Япония - 410, Испания - 291, Аргентина - 202, Панама - 179, Китай - 108, Сальвадор - 69, Коста-Рика - 68, Германия - 63, Перу - 61, Эквадор - 60, Франция - 58, Израиль - 54, Италия - 50, Южная Корея - 47, Доминиканская Республика - 44, Бразилия - 35, Гондурас - 34, Филиппины - 33, Гватемала - 30, Колумбия - 25 заболевших. В других странах, составляющих большинство, зафиксированы только спорадические заносные случаи заболевания (от 1 до 20). Россия сообщает о трех таких случаях.

ВОЗ предполагает: если эта эпидемия в течение нескольких месяцев или даже лет перерастет в пандемию, то общее число инфицированных достигнет 2-х миллиардов человек. Но главный специалист ВОЗ по гриппу доктор К. Фукуда считает, что сейчас еще рано судить о размахе и перспективах развития эпидемического процесса.

Президент США Б. Обама запланировал в бюджете 2010 года 584 миллиона долларов на производство лечебно-профилактических препаратов против «свиного» гриппа, и это только часть полуторамиллиардного пакета, выделенного Конгрессом США по представлению президента для этих целей.

Российские санитарные власти будут поддерживать все начатые “барьерные” мероприятия по предотвращению проникновения гриппа H1N1 на территорию страны, несмотря на несколько преувеличенную, по мнению многих специалистов, опасность этого заболевания. “Хотя в России не было ни одного случая опасной инфекции, все предложенные ранее меры должны сохраняться, так как сохраняется опасность ее заноса”, - повторил 6 мая основной тезис российской антивирусной концепции Главный санитарный врач страны Г. Онищенко.

В России, невзирая на заявление ВОЗ о том, что свинина никак не может быть переносчиком инфекции и употребление ее в пишу после термической обработки совершенно безопасно, в канун майских праздников было подтверждено очередное запретительное распоряжение по этому поводу. В соответствии с ним с 1 мая полностью остановлен ввоз мясной продукции из Южной Каролины - этот американский штат отнесен к первой зоне риска, а со 2 мая - из трех провинций Канады (Британская Колумбия. Новая Шотландия. Онтарио), а также из Испании. Эти территории отнесены ко второй зоне риска. Ветеринарный запрет продлится до особого указания. Ранее Россельхознадэор уже запретил оптовый ввоз мясной продукции из Мексики, а также из американских штатов Калифорния, Канзас, Нью-Йорк и Огайо. Частным лицам не разрешается иметь в своем багаже мясные продукты, не прошедшие термическую обработку, если люди прилетают из Мексики, Гватемалы, Гондураса, Доминиканской Республики, Колумбии, Коста-Рики, Кубы, Никарагуа, Панамы, Сальвадора. Те же правила распространяются на прибывающих из североамериканских штатов Алабама, Аризона, Арканзас, Джорджия, Канзас, Луизиана, Нью-Мексико, Оклахома, Флорида.

Но, несмотря на все перечисленные меры предосторожности, полностью уберечься от инфекции вряд ли получится. В этом едины как представители отечественных санитарных служб, так и эксперты ВОЗ. “Эксперты считают, что завоз вируса этого гриппа в Москву возможен в ближайшие недели”, - заявил 6 мая представитель Московского территориального управления Роспо-требнадэора Николай Филатов. “Действительно, риск заноса инфекции сохраняется. Мы должны быть готовы к тому, что случаи заболевания могут появиться на территории России и любого другого государства”. - подтвердил и координатор программы по международным медико-санитарным правилам Российского представительства ВОЗ Сергей Еремин. Именно скорость, с которой новый вид вируса распространяется по планете, и вовлеченность в эпидемический процесс детей (переносящих грипп тяжелее взрослых) вошли в число причин, по которым ВОЗ приняла решение повысить уровень пандемической опасности нового вируса.

2.2. История и теория проблемы

Вслед за первыми вирусами гриппа, выделенными от человека в 1933 году и названными АО, в 1947 и 1957 годах во время начала новых эпидемий гриппа были изолированы вирусы, названные соответственно А1 и А2. Принцип дифференциации этих подтипов основывался на выявлении антигенных различий их гемагглютининов по результатам их взаимодействия с антисыворотками в реакции торможения гемагглютинации (РТПА). Эти результаты были положены в основу первой классификации вирусов гриппа А, принятой Комитетом экспертов ВОЗ в 1958 году и разделяющей известные к тому времени вирусы на сероподтипы АО, А1 и А2. В качестве самого первого сероподтипа эта классификация предусмотрела включение вируса, выделенного вирусологом Р. Шоупом от свиней в 1931 году и обозначенного как вирус A/Swinel. Необходимо подчеркнуть, что именно в это время возникла новая для свиней пневмотропная инфекция, вызванная, по имеющимся в то время и считавшимся неоспоримыми эпиэоотологическим и эпидемиологическим данным, вирусом, вызвавшим в 1918 - 1920 годах пандемию “испанки” среди людей. Вирус Шоупа по антигенным и биологическим свойствам оказался очень близким к вирусу АО, а потому был включен в классификацию как “человеческий” вирус гриппа - этиологический фактор первой пандемии гриппа XX века. Эта концепция никем не опровергнута.

Стремительное развитие исследований по этиологии гриппозных инфекций привело к выявлению второго поверхностного антигена - нейраминидазы по результатам другого иммунологического теста - реакции подавления нейраминидаэной активности (РПНА). В связи с этим в 1971 году была принята новая классификация вирусов гриппа А, учитывающая антигенную характеристику и гемагглютинина (H) и нейраминидаэы (N). При этом обозначались дата и место выделения штамма.

Таким образом, возбудитель “испанки” обозначался как А/31 (HSwinelNl); один из первых вирусов АО - А/Porto-Rico/8/34/НОN1/: первый вирус Al - A/FM/1/47 (H1N1); возбудитель “сингапурской” пандемии - A/Singapore/1/57 (H2N2); возбудитель “гонконгской” пандемии - A/Hong Kong/1/68 (H3N2). У вирусов гриппа свиней, птиц, лошадей были выделены и идентифицированы свои подтипы гемагглютининов и нейраминидаз, имевшие соответствующие дополнительные обозначения: sw, av, eq. В отдельных изолятах вирусов гриппа птиц и млекопитающих гемагглютинины сочетаются с нейраминидазами вирусов гриппа человека или млекопитающих. Особенно эпизоотологически и эпидемически актуальными оказались антигенные реассортанты гемагглютининов Havl и Hav5 с нейраминидазой N1. Именно таков знаменитый вирус Hav5Nl (по нынешней классификации - H5N1 - возбудитель панзоотии 2003 - 2009 гг., кандидат в пандемические вирусы и по сей день).

В 1980 году Комитетом экспертов ВОЗ была принята новая классификация и номенклатура вирусов гриппа А со сквозной нумерацией всех известных подтипов гемагглютининов (от HI до H12, а в настоящее время от- HI до Н16) и нейраминидаз (от N1 до N9) всех известных вирусов гриппа человека, животных и птиц. При этом было проведено объединение некоторых подтипов гемагглютининов и нейраминидаз по сравнению с классификацией 1971 года:

• подтипы гемагглютининов вирусов гриппа человека Hswl, НО и HI объединены в единый подтип HI;

• подтипы гемагглютининов H3. Heq2 и Hav7 -в единый подтип НЗ;

• подтипы гемагглютининов Heql и Havl - в единый подтип H7;

• подтипы нейраминидаз Nav2, Nav3 и Nav6 -в единый подтип N3.

Эта классификация в 1981 году подверглась резкой критике со стороны ведущих научных сотрудников ВНИИ гриппа МЗ СССР А А Смородинцева. Д.Б. Голубева. Т.Я. Луэяниной и Г.И. Карпухина [13. 14]. Прежде всего вызвала возражение сама тенденция к формальному укрупнению бесспорно различающихся таксономических единиц по мере накопления новой информации об их свойствах. Про фесе в изучении вирусов гриппа должен был неизбежно привести к обратному результату - детализации, подразделению ранее неизвестных вариантов на дополнительные классификационные единицы. Объединение подтипов гемагглютинина разных вирусов было расценено этими ленинградскими учеными как глубоко ошибочное, поскольку оно основано на неправильном выборе критериев дифференцировки вирусов гриппа различного происхождения. В основу новой классификации было положено сопоставление результатов одной серологической реакции - двойной иммунодиффуэии “ДИД”, в которой участвуют оба поверхностных антигена - гемагглютинин и нейраминидаза. Хотя эта реакция является ценным методическим приемом для выявления родства между поверхностными антигенами сравниваемых вирусов, ее господствующее положение совершенно не оправдано для обнаружения различий в антигенной структуре гемагглютинннов и нейрамннндаз, кодируемых разными генами и имеющих самостоятельные пути и сроки эволюционного развития.

Особенно спорным, а по существу - глубоко ошибочным, уже тогда, в начале 80-х годов, представлялось А.А. Смородинцеву и его коллегам объединение трех подтипов гемагглютининов вирусов гриппа человека - Hswl, НО и HI в единый подтип HI на основе только реакции ДИД и без всякого учета результатов РТГА. Получилось, что пандемия “испанки” 1918 - 1920 годов, нанесшая чудовищный урон человечеству, и значительно более умеренные эпидемиологические события - эпидемия АО в 30 - 40-е годы и “малая пандемия” А1, начавшаяся в 1947 году, были вызваны одним и тем же возбудителем - вирусом гриппа H1N1. Только с помощью РТГА (а отнюдь не ДИД) в 1976 году было установлено, что в Форт-Диксе в Нью-Джерси была локальная вспышка “свиного” гриппа среди военнослужащих, вызванная вирусом с гемагглютинином Hswl, а не НО или HI. В 1977 году вернулись в циркуляцию и продолжают до сего времени социркупировать с вирусами H3N2 вирусы с гемагглютинином HI, а не Hswl или АО. И именно такой компонент HI, с учетом дрейфовых изменений 1977 -20OS годов, входит в состав современных вакцин для ежегодных вакцинаций от сезонного гриппа.

Сохранявшаяся в течение 28 лет система классификации вирусов гриппа А показала свою полнейшую непригодность в настоящих условиях применительно к эпидемиологическим событиям апреля - мая этого года. Если обозначение “вирус H5N1″ дает достаточно четкое представление о природе возбудителя эпизоотии 2003 -2009 годов и кандидате в пандемические штаммы даже без добавления слова “птичий”, потому что H5 является гемагглютинином только “птичьих” вирусов, то оглашенное президентом Б. Обамой сообщение об опасности заболеваний вирусом H1N1 без всяких прилагательных, хотя и ублажило производителей свиного мяса и успокоило правоверных иудеев Израиля, избегающих произносить название некошерного животного, ни в коей степени не прояснило природу заболевания. Если бы была применена классификация Комитета экспертов ВОЗ 1971 года, все было бы намного яснее. “Возмутитель спокойствия” был бы тогда обозначен как вирус гриппа А/место первичного выделен и я/л о рядковый номер изолята - скорее всего - 1/2009 (Hswl/Nl). При этом нет необходимости употреблять раздражающее многих слово “свиной”. Что касается места первичного выделения возбудителя, то это чисто географический ориентир, не имеющий никакого национально-политического “привкуса”. К сожалению, этот “привкус” привнесен в наше и без того тревожное время. Мексика заявила протест Израилю в ответ на решение Минздрава этой страны называть новый вирус не “свиным”, а “Мексиканским”. Израиль этот протест отклонил, заявив, что не будет тиражировать слово “свинья”. Кстати, точное место первичного выделения нового возбудителя еще окончательно не определено. Поэтому название этого вируса в средствах массовой информации как “калифорнийского” явно преждевременно.

2.3. Возбудитель инфекции, вакцинопрофнлактика, ожидания

В этом разделе статьи частично использованы материалы докладов (А.Б. Комиссаров. Н.А. Власов), заслушанных на заседании Проблемной комиссии РАМН “Грипп и гриппоподобные инфекции…” в мае 2009 года.

Первые выделенные от людей штаммы “свиного” гриппа обозначили как А/Калифорния/04/09 (H1N1) и А/Техас/05/09 (H1N1). Новый вирус A(H1N1)/2009 хорошо размножается в организме свиней и людей. Свиньи переносят заболевание довольно легко и от этой инфекции не погибают. Гомология указанных выше штаммов по последовательности гена НА со штаммом вируса “свиного” гриппа А/Hью-Джерси/11/76 (H1N1) составляет 90%. Эти вирусы различаются по 34 позициям НА, из которых 14 находятся в антигенных сайтах. Гомология с вакцинным штаммом А/Брисбен/59/2007 (H1N1), входящим в состав тривалентных сезонных гриппозных вакцин 2009 - 2010 годов, о последовательности гена НА составляет 79%. Это значит, что изготовляемая сейчас сезонная вакцина, по всей вероятности, не будет защищать привитое население от нового в Ируоа А( Н1N1)/2009.

По анализу последовательности геномных сегментов и предсказанных аминокислотных последовательностей ученые сделали заключение об устойчивости выделенных штаммов к препаратам ряда амантадина, в частности к ремантадину. В то же время новые штаммы должны оказаться чувствительными к препаратам из группы ингибиторов нейраминидазы, таким как занамивир и озельтамивир (тамифлю).

Наиболее продвинутыми в вопросе раскрытия полного генетического кода вируса оказались на сегодня исследования ученых из Национальной микробиологической лаборатории Канады под руководством доктора Ф. Пламмера. По сообщению агентства “Ассошиэйтед Пресс” от 6 мая, они завершили секвенирова-ие образцов вируса A(H1N1), доставленных из Мексики, а также из канадских провинций Новая Шотландия и Онтарио. Минздрав Канады в коммюнике, посвященном этому открытию, отметил, что работа ученых Национальной лаборатории - “большой шаг на пути к пониманию механизмов происхождения и эволюции нового вируса и созданию новой вакцины для профилактики инфекции”.

Откуда вирус A(HlNl)/2009 появился вначале - остается неясным. ВОЗ совершенно обоснованно назвала его кандидатом в пандемические штаммы, поскольку он относится к категории “человеческих” вирусов гриппа, передается от человека к человеку, вызывая заболевания и даже смерть (то есть обладает трансмиссибельностью и вирулентностью), и является новым по своим поверхностным антигенам для большого количества ныне живущих поколений. Именно поэтому большинство заболевших - молодые люди.

Прилагательное “свиной” применительно к данному возбудителю действительно вводит в заблуждение, создавая иллюзию, что источником инфицирования могут быть только свиньи, по аналогии с птичьим гриппом. Аналогии же здесь никакой нет: птичьим гриппом H5N1 человек может заразиться только при прямом контакте с больной птицей или с ее экскрементами и при этом никого другого заразить не может. ВГП от человека к человеку не передается. Вирус гриппа A(H1N1)/2009 передается от человека к человеку и является типичным “человеческим” эпидемическим вирусом.

Единичные случаи заражения людей от свиней собственно “свиными” вирусами гриппа периодически происходят в природе, но завершаются либо единичными заболеваниями, либо возникновением небольших очагов инфекции, никогда не приводивших до сих пор к эпидемической ситуации. Наиболее серьезный эпизод такого рода, как уже отмечалось, произошел в США в 1976 году в штате Нью-Джерси, когда от свиней заразились несколько военнослужащих, а один даже умер. Сегодня в Мексике, США, Канаде и других странах ситуация совершенно иного рода: речь идет об ограниченных эпидемиях и многочисленных очагах заболевания, грозящих по указанным выше причинам перерасти в пандемию.

Употребление в пищу свинины не может вызвать заболевания с этиологией A(HlNl)/2009, а забой свиней в целях профилактики гриппа у людей абсолютно не обоснован. Тем не менее палестинцы, проживающие на территории Самарии и Иудеи, начали массовый забой свиней из страха перед вирусом гриппа H1N1, а в Египте, где до июня не было ни одного случая заболевания, решили уничтожить вообще всех свиней - 300 тыс. голов.

Новый вирус, как и возбудители “обычного” гриппа, имеет клинически сходные проявления и передается воздушно-капельным путем. Массовые прививки вакциной на основе того варианта, который вызвал эпидемический процесс, если они будут проведены вовремя и в большом масштабе, являются известной гарантией приостановления развития инфекции.

Однако в американской истории есть печальный опыт, когда в 1976 году в штате Нью-Джерси в аналогичной ситуации - при возникновении очага заболевания гриппом среди военнослужащих, действительно заразившихся от свиней, - сделали на основе этих вирусов десятки миллионов доз вакцины и привили ею 40 миллионов человек. Но эпидемия “свиного” гриппа не возникла, а в 500 случаях имели место тяжелые поствакцинальные осложнения и 25 смертей.

Вакцина против нового вируса гриппа может появиться в медицинской практике в лучшем случае через шесть месяцев от момента выделения нового вируса - то есть в ноябре. Имеется и другое, оптимистичное мнение. Так. директор Института гриппа, академик РАМН О.И. Киселев 30 апреля заявил корреспонденту Российского информационного агентства “Новости”, что “российские ученые могут создать вакцину против высокопатогенного “свиного” вируса Калифорния/04/2009 за три месяца, и мы даже берем обязательство это сделать за такое время”. В следующем интервью, от 11 мая, корреспонденту телеканала “НТВ”, этот срок уже был обозначен как - “за два-три месяца”. Конечно, вакцинные штаммы для пандемической вакцины можно приготовить и за три месяца. В России штаммы для живой гриппозной вакцины конструируют в лаборатории Л.Г. Рудемко (НИИЭМ СЗО РАМН), а для инактивировамных гриппозных вакцин соответствующие штаммы изготавливают за рубежом и официально получают через ВОЗ. Внедрение новых вакцинных штаммов в производство и начало промышленного изготовления вакцины занимает еще три месяца. При этом сроки выпуска препарата полностью зависят от предприятий - изготовителей вакцины.

В настоящее время в разных странах, в том числе в России, продолжается процесс промышленного изготовления сезонных тривалентных гриппозных вакцин, и он, по-видимому, не будет остановлен. Вместе с тем уже начаты работы по изготовлению новых вакцинных штаммов на основе выделенных от людей изолятов вируса A(HlNl)/2009 для производства живых и инактивированных гриппозных вакцин. В зависимости от эпидемиологической ситуации новый вакцинный штамм может быть использован для изготовления моновакцины или может быть включен как компонент в состав поливалентной вакцины. Главные особенности вакцинопрофилактики в период пандемии и тактика применения гриппозных вакцин в периоды угрозы и развития пандемии охарактеризованы в аналитическом обзоре одного из соавторов данной статьи [8].

Пока новый грипп является низкоконтагиозным заболеванием и количество заболевших в мире невелико по сравнению с обычным сезонным гриппом. Поэтому пандемия, с нашей точки зрения, еще не стала неотвратимой. Тем не менее, по классификации ВОЗ. население Земли находится на самом высоком уровне периода угрозы пандемии, откуда, как полагают, возврата нет. Насколько оправдан этот прогноз ВОЗ, насколько адекватна и полезна максимальная реакция этой организации на развитие событий, мы скоро узнаем. Учитывая, что особенностями пандемии являются относительно выраженная сезонная независимость распространения и цикличность возникновения заболевания, вполне возможно, что в настоящее время начался весенне-летний подъем заболеваемости и надо ждать второго - осенне-зимнего.

Если же новая пандемия гриппа A(HlNl)/2009 возникнет, то по тяжести заболеваний она должна напоминать эпидемии сезонного гриппа H1N1, в крайнем случае - глобальную эпидемию гриппа A(H1N1) 1977 года. Вполне возможно, что антигенная структура поверхностных белков (НА, NA) нового вируса “знакома” многим категориям пожилых людей по прошлым эпидемическим событиям 40-х и 70-х годов. Кроме того, болезнь может протекать легче у взрослых людей, имеющих активно приобретенную, длительную, частичную устойчивость к гриппу типа А за смет долгоживущих Т-клеток памяти к консервативным внутренним антигенам вируса (NR Ml). Исходя из общих представлений о противогриппозном иммунитете, следует полагать, что эффекторные цитотоксические Т-клетки. образовавшиеся из указанных выше клеток на реинфекцию человека нового вируса гриппа, не будут препятствовать заражению организма вирусом и развитию заболевания, но помогут в осуществлении более ранней эффективной элиминации из организма зараженных вирусом клеток. В результате чего, как известно, происходит ограничение распространения вирусной инфекции, необходимое для быстрого выздоровления.

Учитывая эти обстоятельства, можно с известным оптимизмом надеяться на то. что вовлеченность в заболеваемость новым гриппом на планете не будет очень значительной. Конечно, при условии, что все медико-санитарные меры борьбы с инфекцией и ее профилактика будут проводиться повсеместно и в полном объеме.

Опубликовано с разрешения администрации журнала “Эпидемиология и Вакцинопрофилактика”

Владимир Путин считает необходимым продолжать работу по профилактике распространения гриппа H1N1 в России. Об этом премьер-министр заявил на прошедшем сегодня заседании президиума правительства.

Путин отметил, что, несмотря на отсутствие опасности для жителей России в настоящее время, государственным органам следует быть готовыми к любому развитию событий.

“Нужно иметь в виду, что опасность тем не менее высока, мы не можем отмахиваться от этого, тем более, что ВОЗ обращает внимание всех государств на эту опасность”, - сообщил глава правительства.

Всемирная организация здравоохранения объявила о начале пандемии гриппа H1N1 в четверг. По словам генерального директора ВОЗ Маргарет Чен, в настоящее время большинство случаев новой инфекции протекают в легкой и умеренной формах, однако в будущем новый вирус H1N1 может приобрести новые, более опасные для человека свойства.

Санитарные службы РФ проводят мониторинг пребывающих из неблагополучных по новому гриппу регионов мира авиапассажиров с 30 апреля. На сегодняшний день проверку прошли более 250 тысяч человек, несколько десятков были госпитализированы с симптомами гриппа и ОРВИ, диагноз “грипп H1N1” был подтвержден только у троих госпитализированных, которые полностью излечились от заболевания и были отпущены домой в течение нескольких дней.

В сегодняшнем интервью “Российской Газете” глава Роспотребнадзора Геннадий Онищенко заявил, что в настоящее время главной задачей российских эпидемиологов является подготовка к возможной активизации гриппа H1N1 в осенний период.

10 июня в региональном информационном центре «ТАСС-Урал» состоялась пресс-конференция на тему: «Свиной грипп: глобальная опасность или пиар-страшилка?».

Сообщения о новом гриппе A/H1N1/ напоминают сводки с фронта. Насколько серьезна эта опасность? Готова ли наука, медицина и фармацевтика противостоять ей? Какие препараты, в том числе уральские, могут погасить эпидемии, если потребуется? Насколько эффективны нынешние лекарства? На эти вопросы ответили представители уральской науки.

В пресс-конференции приняли участие: Александр Петров – председатель Совета директоров ООО “Холдинг Юнона”, президент Уральского фармацевтического союза; Владимир Русинов – ведущий научный сотрудник лаборатории института органического синтеза УрО РАН, декан химико-технологического факультета УГТУ-УПИ, доктор химических наук, профессор; академик РАН Валерий Чарушин – председатель УрО РАН; академик Олег Чупахин – научный руководитель Института органического синтеза им. И.Я.Постовского УрО РАН.

ЧАРУШИН: Кафедра органической химии, которую уже 33 года возглавляет Олег Николаевич Чупахин, создана в начале 20-х годов академиком И.Я. Постовским, который возглавлял ее более 50 лет. Это одна из старейших научных школ в России, работающих в области фармацевтической химии. В годы войны Екатеринбург играл особую роль. Здесь было огромное количество эвакуационных госпиталей, куда направлялись бойцы с фронта. Главную опасность тогда представляли инфекции, даже не сами раны. Очень часто бойцы погибали именно от инфекций. В годы войны самым эффективным средством были препараты так называемого сульфонамидного ряда. Препарат сульфидин - первый отечественный антибактериальный препарат - был создан в Екатеринбурге академиком Постовским в 1936 году. Вначале фабрика по производству субстанций препаратов располагалась в стенах технического университета, первый этаж химического факультета занимался производством сульфидина.

Сейчас другое время, и требуются другие препараты. Институт продолжает следовать традициям, созданным еще в то время, и занимается модификацией лекарственных препаратов, исключительно синтетическими лекарственными средствами. В частности, он занимается семейством противовирусных препаратов, которые были созданы в УГТУ под руководством Олега Николаевича. Владимир Леонидович Русинов - один из авторов тех идей, патентов, которые положены в основу этих разработок.

Сейчас работы продолжаются, например, над триазавирином, лизомустином и другими препаратами.

ЧУПАХИН: Мне бы хотелось сразу уточнить, что речь не идет о вакцине против гриппа. Речь идет о лечебном и профилактическом препарате. Когда человеку делают прививку, ему вводят в организм ослабленный штамм вируса, который вызывает образование антител, способных бороться с инфекцией. Мы же делаем препарат, который обладает свойством убивать вирус. Если человек заразился гриппом, то он принимает этот препарат, либо пьет его в порядке профилактики.

Новый грипп - это серьезная опасность. Я бы уподобил ситуацию с «новым гриппом» и «птичьим гриппом» с ситуацией с ВИЧ-инфекцией, когда 10 лет назад на нее сначала никто не обращал серьезного внимания. А сейчас десятки тысяч человек в Свердловской области заражены ВИЧ-инфекцией.

Сейчас мы находимся на стадии проведения клинических испытаний препарата. Препарат создается не один десяток лет, и стадия клинических испытаний - это завершающая стадия. Первая фаза клинических испытаний проведена в Санкт-Петербурге.

РУСИНОВ: Создание препарата - это длительный процесс, в котором участвуют химики, технологи, биологи, представители завода. Триазавирин был впервые получен в стенах технического университета, затем подключились специалисты из Академии наук. Мы можем видеть интеграцию системы высшего образования и академической науки. Затем работали биологи, вирусологи из Санкт-Петербурга. Проверялось не только действие препарата на вирус, но и его безвредность для организма, чтобы он не только лечил, но и не вредил.

После этого подключаются представители завода. Препарат, который дается людям, был выпущен заводом «Медсинтез». То есть его сейчас можно давать только группе людей, которую медики выбрали для проведения испытаний. Эти капсулы принимали 45 человек, все прошло благополучно. Эти люди постоянно находились под наблюдением врача, проходили анализы. В результате, на человека вредного влияния этот препарат не оказывает. Это уже можно сказать совершенно определенно.

ЧУПАХИН: Испытания проводятся на здоровых людях, и оценивается безвредность препарата. Один из этих людей заболел гриппом, и наличие гриппозной инфекции было подтверждено серологически. Он тоже получал эти таблетки, и он вылечился за один день. Но этот результат не войдет в протоколы, потому что испытание на заболевших людях будет следующим этапом.

РУСИНОВ: Препараты, которые сейчас применяются для лечения гриппа, действуют на первой стадии гриппозной инфекции, то есть препарат надо начать принимать в течение первых двух-трех дней. Триазавирин же действует на всей стадии развития гриппозной инфекции, это было показано на животных.

ПЕТРОВ: Завод «Медсинтез» подключился к этой работе полтора года назад, и одной из наших задач было посмотреть российские разработки, которые были на тот период в различных научно-исследовательских институтах для производства, и внедрить их в производство. Мы выбирали целый ряд препаратов, в том числе, и очень интересные препараты, лежащие «на полке».

Триазавирин - это очень серьезная исследовательская разработка, в которой принимали участие более 10 научно-исследовательских российских учреждений, вплоть до министерства обороны. Триазавирин был исследован также Шведской академией наук, и там были сделаны научные доклады.

Самое главное, что мы подтвердили - триазавирин действует не против одного, узкого вируса, например, вируса «Калифорния» 04-2009, а против группы вирусов, в том числе, против экзотических вирусов, которыми заражаются люди в Африке, Азии. Он действует против вируса «птичьего гриппа», который сейчас несколько потерял актуальность на фоне новой разновидности гриппа.

Мы приняли решение, что будем внедрять эту разработку в производство. Эта разработка имеет клиническую доказанность. Конечно, еще надо будет пройти трудный путь, чтобы этот препарат смог получить любой пациент. Уже проведены доклинические исследования на животных, проведена первая стадия клинических испытаний на безвредность и побочные эффекты. 45 добровольцев принимали этот препарат, и сейчас идет круглосуточное оформление этих исследований.

На второй стадии должна быть доказана клиническая эффективность препарата. Мы должны попасть в ситуацию эпидемии и взять еще около 100 больных. На следующей стадии их должно быть от 300 до 500. Поэтому нам предстоит еще около года серьезных исследований.

Сейчас мы готовим производственную площадку, и нам очень помогают в этом министерство по науке и образованию, агентство по науке и инновациям. На исследование препарата были выделены бюджетные субсидии. Для завода это означает, что он не будет сам тратить деньги на исследования.

С точки зрения производства, это не сложный процесс. Клиническая эффективность «Триазавирина» больше, чем препарата «Арбидол», который сейчас очень популярен. Это показали исследования. Это препарат мирового уровня, для нашего завода это прорывной препарат на мировые рынки, мы будем регистрировать его не только в России. Предварительные заявки мы послали в страны Ближнего Востока, в Лигу Арабских стран. Сейчас у нас идут активные переговоры по ряду препаратов - триазавирину, лизомустину, инсулину. Мы хотим работать на этих мировых рынках.

Завод вкладывает дополнительные инвестиции в этот цех, и он заработает, как только документы на препарат будут получены.

ВОПРОС: Когда препарат поступит в продажу?

ПЕТРОВ: К сожалению, нам приходится ждать. Ведь речь идет о лечении людей, и мы должны быть очень внимательны. Мы рассматриваем этот препарат еще и как ветеринарный препарат. Скорее всего, ветеринарная группа появится быстрее. Но появление препарата для людей возможно только после того, как мы убедимся в том, что он действенный. Мы несем ответственность за все последствия, которые могут быть вызваны приемом данного препарата.

ВОПРОС: Не играет ли вирус гриппа на опережение?

ПЕТРОВ: Конечно, это так, грипп не будет ждать, когда препараты будут зарегистрированы. Поэтому идут встречи на самом высоком уровне, на которых обсуждается ускорение некоторых этапов исследований. Но исследования на людях ускорить нельзя, они должны быть очень точными.

ЧАРУШИН: Основной принцип медицины - не навреди. Исходя из этого, существует очень строгая система регистрации. И пока мы не зарегистрировали этот препарат, мы не можем говорить о нем официально.

Олег Иванович Киселев, который является не только директор Института гриппа в Санкт-Петербурге, но и представителем ВОЗ в России, и одним из тех, кто причастен к управлению процессами в случае пандемии, он готовит предложения для ВОЗ по пандемии гриппа в России, что делать в этом случае. Конечно, в этих случаях принимается комплекс мер. Ограничение передвижения, таможенные запреты - все это, безусловно, оправданные меры.

Институт гриппа ведет работу по созданию вакцин, препаратов. Несколько центров в России являются непосредственными участниками этого процесса. Мы должны еще провести тесты на штамм «Калифорния 04-2009», сейчас мы ведет переговоры о тестировании «триазавирина».

Мы не говорим о том, что триазавирин сможет заменить все меры, принимаемые против гриппа, но он может стать одной из эффективных лечебных мер. Конечно, необходимы и вакцинации, и организационные меры.

ВОПРОС: Нужна ли вакцинация населения против нового вида гриппа?

ЧУПАХИН: Чаще всего вакцинируют ослабленные группы людей, так называемые группы риска - детей и людей преклонного возраста, имеющих ослабленный иммунитет. Но они как раз несут в себе возможность получения болезни в результате вакцинации, поэтому препараты также необходимы.

ПЕТРОВ: Вакцинация нужна при определенном уровне заболевания по статистике населения. Для этого собирается специальная комиссия, которая и определяет необходимость вакцинации. Кстати, вакцина скоро будет готова, этим занимаются несколько лабораторий мира.

Но лекарство будет необходимо не только для этого штамма. Мы убеждены, что из этого можно вырастить целое семейство препаратов.

ВОПРОС: Как можно уберечься от нового гриппа»?

ПЕТРОВ: Это самые обычные меры профилактики - крепкая иммунная система, здоровый образ жизни, профилактические маски.

ВОПРОС: Сколько будет стоить препарат? Каков объем инвестиций в производство «триазавирина»?

ПЕТРОВ: Стоимость препарата будет складываться из его себестоимости плюс 30%. Это стандартный наш подход.

Объем инвестиций составит около 150 млн. рублей. Это небольшой проект, потому что с точки зрения производства - это капсульное производство препаратов. Самое главное - это себестоимость субстанции, которая будет составлять 90% себестоимости. Субстанция также будет делаться в России. Это оригинальный российский препарат.

ВОПРОС: Насколько активно мутирует вирус гриппа?

ПЕТРОВ: Вирус гриппа мутирует постоянно, и постоянно открываются новые вирусы. От него нет панацеи.

ЧАРУШИН: Некоторые ученые считают, что периодичность циклов всплеска вирусных инфекций составляет 20 лет. Например, в 1918 году была «испанка». По прогнозам, к 2018-2020 году тоже может быть новый всплеск.

ВОПРОС: Чем опасен «новый грипп»?

ПЕТРОВ: Статистика смертности от нового гриппа достаточно серьезная. Против него пока нет вакцины, и он быстрее распространяется, поэтому он опаснее. Это и вызывает волнение.

ЧУПАХИН: Это очень сложный вопрос. У каждого вируса разное воздействие на организм, разная патогенность.

ЧАРУШИН: Вирус стремительно размножается в организме человека, и если иммунный ответ организма недостаточен, то на этапе пониженного иммунного ответа начинают развиваться бактериальные инфекции. То есть, вирус создает предпосылки для развития других инфекций.

ВОПРОС: С какого года начались разработки триазавирина?

ЧУПАХИН: Триазавирин разрабатывается уже около 20 лет, но с разной степенью интенсивности.

ЧАРУШИН: Активно разработкой технологических основ и доклиникой мы занимаемся три года. Два года - в рамках проекта Миннауки, и сейчас - во взаимодействии с заводом «Медсинтез».

ЧУПАХИН: Государство сейчас оказывает серьезную финансовую поддержку. Это редкий случай.

Каждый необычный вирус гриппа вызывает в мире панику. Нынешний пришелец из Мексики оказался не так опасен, как предполагали поначалу. Однако природа вируса гриппа такова, что человечество пока не застраховано от пандемий.

Мир снова напуган всеобщей эпидемией. Первый раз в нынешнем веке угрозу представлял так называемый птичий грипп H5N1 [1], регистрировавшийся в 2003–2008 годах и унесший несколько сотен жизней. С момента последней пандемии 1968 года прошло уже более 40 лет, и это объясняет тревожные ожидания: пандемии случаются в среднем три раза в столетие. Нынешний вирус, появившийся в апреле в Мексике, сначала назвали свиным, потом в целях политкорректности переименовали в грипп АH1N1. Первые сводки были шокирующими [2]: за считанные дни в Мексике от нового гриппа будто бы скончались более 150 человек, заражены оказались около 2 тыс. Позже, однако, выяснилось, что информация не была подтверждена точными лабораторными исследованиями. По официальным данным ВОЗ по состоянию на 6 мая, в мире лабораторно подтверждены 1516 случаев заболевания в 22 странах мира, из них 30 — с летальным исходом. Большая часть погибших — мексиканцы.

До этого уточнения экономика в очередной раз содрогнулась: начали падать индексы, наметились почти катастрофические перспективы в свиноводстве и туризме, заговорили о закрытии границ и миллиардных вливаниях в подготовку к пандемии. Некоторые СМИ живо принялись искать, кому это выгодно, — террористам, фармацевтам, кролиководам, одним странам, борющимся с другими странами. Оценки ситуации давались полярные: одни уверяли, что мир снова содрогнется от смертоносного вируса, другие — что ерундовый грипп стал очередным мыльным пузырем. Теперь говорят: главное — чаще мыть руки. Свинины бояться не нужно.

Ученые — люди, которым хочется верить, — сейчас ситуацию не драматизируют, но предупреждают: недооценивать коварный вирус не стоит. Возможно, нынешний мутант не столь зловреден и уже пришел в стабильное состояние, в коем и будет циркулировать несколько лет, однако он может встретиться с любым другим вирусом гриппа — птичьим, свиным или человеческим, в результате чего все же может родиться и пандемичный вариант.

От испанки до мексиканки

Знаменитая испанка была вызвана вирусом с тем же наименованием — H1N1. После того как пандемия унесла несколько десятков миллионов жизней, вирус не угомонился и циркулировал по миру до 1957 года, пока его не сменил очередной мутант — H2N2. В 1968 году явился новый пандемичный вирус — H3N2. Считалось, что один мутант вытесняет другого и путешествует в гордом одиночестве, однако в 1977 году в мире вновь появился старый знакомый H1N1 и стал циркулировать наряду с H3N2. Ученые до сих пор не могут разгадать эту загадку.

Исследователи, интересовавшиеся геномом возбудителя пандемии 1918 года, смогли выделить этот штамм только в 1930−м. «С тех пор как его изучают, вирус гриппа H1N1, циркулирующий среди людей, претерпел значительные изменения в структуре, — рассказывает член-корреспондент РАМН, заведующий лабораторией НИИ вирусологии им. Д. А. Ивановского Николай Каверин. — За долгие годы у людей выработался к нему определенный иммунитет. Параллельно вирус с тем же названием циркулировал и среди свиней. Но свиной почти не изменился с 1918 года и очень напоминал вирус, вызвавший испанку. Как раз к этому свиному, который сейчас мутировал, смешавшись с другими вирусами, и прицепился к человеку, у людей иммунитета нет. В этом заключается его опасность». Опасность заключалась также и в том, что он быстро распространялся, захватывая все новые территории.

Сейчас первый шок прошел, но ВОЗ, строго следуя своему уставу, объявила о повышении уровня угрозы до пятого [3] (всего их шесть, шестой — собственно пандемия). Некоторые комментаторы поспешили обвинить Всемирную организацию здравоохранения в раздувании угрозы. Мол, обычный грипп, а столько шума. «Я считаю, что только благодаря ВОЗ у большинства стран необходимый уровень готовности к пандемии, — говорит директор НИИ гриппа РАМН Олег Киселев. — Почему ВОЗ приняла такое решение? Мы встретились с вирусом с измененными свойствами, перед которым иммунитет населения беззащитен. Мы видим, что вирус быстро распространяется по миру. Мы видим, что заболевание дает тяжелую клиническую картину, при несвоевременном обращении больной может даже погибнуть. И последнее: как и в 1918 году, мутировавший вирус перешел к человеку от свиней».

Межвидовая рулетка

Сейчас говорят, что пик инфекции пройден. «Будем надеяться, что вирус скоро ослабнет, — комментирует Олег Киселев, — и будет циркулировать какое-то время среди населения, которое станет нарабатывать к нему иммунитет». Но это вовсе не означает, что к появлению подобных мутантов можно относиться с пренебрежением.

Циркулирующие среди людей, свиней и птиц вирусы все время видоизменяются. При встрече различных вариантов вирусов в одном организме возможен обмен генами — реассортация. «В результате такого обмена генами может появиться слабенькое потомство — неопасный штамм, а может, и “монстр”. Анализ штаммов пандемических вирусов говорит о том, что они возникли в результате скрещивания вирусов, циркулирующих среди разных видов», — говорит Николай Каверин. И пока существуют люди, птицы, свиньи и циркулирующие среди них вирусы гриппа, эволюция вирусов будет продолжаться. Особенно опасными, по словам Каверина, могут быть высоковирулентные миксы с «птичьими» поверхностными белками вируса — гемагглютининами H5 и H7, которые будут вызывать генерализованную инфекцию в организме человека.

Казалось бы, прогресс в области науки о человеке и фармацевтики не должен допустить в наше время таких смертоносных пандемий, как испанка. «В самом деле, мы сейчас хорошо подготовлены, — говорит Олег Киселев. — Во многих странах достаточно быстро могут сделать нужные вакцины на основе того штамма, который ВОЗ предоставляет своим национальным центрам. Мир располагает противовирусными препаратами и мощными антибиотиками на случай возникновения осложнений, в частности пневмоний».

Однако, по словам Киселева, смертоносные пандемии все же возможны. В нынешней цивилизации вирус может распространяться куда стремительнее и шире, чем в начале и даже в середине прошлого века. Нужная вакцина может быть изготовлена только через несколько месяцев после получения штамма мутанта, универсальных же вакцин пока нет, хотя публикации об их разработках в прессе периодически появляются. К противовирусным препаратам возникает устойчивость, а их общее количество ограниченно. Многое, по словам Киселева, будет зависеть от того, как в случае пандемии будет организована работа аппарата, задействованного в борьбе с ней.

Ученые считают, что человечество пока не может расслабиться, поэтому противопандемический бронепоезд всегда должен стоять на запасном пути. «Ну и, разумеется, ученые будут искать способы более эффективной борьбы с вирусами гриппа, — говорит Олег Киселев. — К сожалению, в нашей стране такие инновационные разработки почти не ведутся в силу недостаточного финансирования и нехватки кадров. Я бы полагал, что такие серьезные звоночки — и птичий грипп, и нынешний H1N1 — должны послужить толчком к восстановлению отечественной фармацевтической отрасли и, в частности, противовирусного сегмента, поскольку потенциальная угроза пандемии существует».

по материалам expert.ru

Ученые из Гонконга и США разработали эффективную экспериментальную вакцину против штама «H5N1» птичьего гриппа. Лекарство построено на основе уже давно известной и весьма успешной вакцины против оспы, сообщает информагентство «Reuters».

Первоначальные испытания на мышах показали, что вакцина будет иметь высокую эффективность, сообщила группа ученых на пресс-конференции в Гонконге.

Она производит много (H5N1) антител и скорость их реагирования была значительно выше, чем у «Sanofi», - сказал Малик Пейрис, микробиолог и эксперт по птичьему гриппу в Университете Гонконга.

Пейрис имел в виду вакцину для человека против птичьего гриппа «Sanofi-Aventis’s», которая одобрена для использования в США.

В статье, опубликованной в Журнале по иммунологии, эксперты из Гонконга и Национального института здравоохранения США рассказали о том, как они внедрили пять ключевых компонентов вируса H5N1 в вакцину против оспы.

С 2003 года вирусом птичьего гриппа H5N1 заразились 408 человек в 15 странах, 254 из них умерло. Вирус убил или привел к забою более 300 миллионов птиц. Он распространился на 61 страну Азии, Ближнего Востока, Европы и Африки. Хотя H5N1 редко поражает людей, эксперты опасаются, что он может мутировать в форму, когда люди станут восприимчивыми к нему.

internovosti.ru

Учёные разгадали секрет невиданной смертности от «испанки». Десятки миллионов людей умерли в 1918 году из-за двух мутаций, позволивших новому штамму гриппа плотно связываться с сахарами на поверхности эпителия легких. Подобный вирус разгуливает по миру и сейчас, и никто не даст гарантии, что таким же образом не мутирует, например, птичий грипп H5N1.

Весной 1918 года и без того изможденная Первой мировой войной Европа получила с не участвующего в боевых действиях Пиренейского полуострова смертельный вирус гриппа. «Испанка» – штамм вируса гриппа, получивший в последствии обозначение H1N1, – унес жизни примерно 100 миллионов человек на всей планете. Несмотря на то, что пандемии гриппа случались и позже, такого числа жертв «собрать» ни одному из штаммов удалось.

Учёные из Массачусетского технологического института под руководством Рама Сасисехарана взялись объяснить не только причины этого печального рекорда, но и некоторые особенности, характерные исключительно для эпидемии «испанки».

Для этого они воспользовались штаммом H1N1, восстановленным из тканей женщины, погибшей от пандемии 1918 года на Аляске и похороненной в зоне вечной мерзлоты. Эксгумация была проведена ещё в 1997 году, и вскоре первые результаты работы по расшифровке генов штамма показали, что этот вирус гриппа подгруппы А был всё-таки «человеческим», а не птичьим. Результаты работы группы Сасихерана, опубликованные в Proceedings of the National Academy of Sciences, показывают, почему этот человеческий штамм стал настолько смертоносным.

Секрет прячется в структуре молекулы гемагглютинина, которая отличается у разных штаммов вируса. Любой вирус гриппа для проникновения внутрь клетки должен связаться с гликанами (сахарами) клеточной мембраны, отвечающими обычно за восприятие сигналов от других клеток. Именно за это связывание у вируса и отвечает гемагглютинин.

В январе учёные из той же массачусетской группы опубликовали работу про взаимодействие вируса птичьего гриппа с этими сахарами.

Ультраструктурный анализ позволил разделить все поверхностные сахара эпителия дыхательной системы на две группы: «зонтикоподобные» – альфа 2-6 и «колбочкоподобные» – альфа 2-3. При этом длинные зонтикоподобные рецепторы располагаются в верхних дыхательных путях, а колбочкоподобные – в нижних, куда воздух попадает уже очищенным. Болезнь развивается лишь в том случае, если инфицированы нижние дыхательные пути.

На этот раз учёные сравнили птичий грипп с человеческим, а также провели сравнение устрашающей «испанки» с другими штаммами. Моделирование взаимодействия гемагглютинина разных штаммов с сахарами показало, что все «человеческие» штаммы связываются с зонтикоподобными рецепторами верхних дыхательных путей, тогда как «птичьи» штаммы (AV18) – только с колбочкоподобными сахарами нижних.

Как оказалось, восстановленный учёными вирус «испанки» (SC18), благодаря двум мутациям, оказался способен очень быстро связываться с рецепторами верхних дыхательных путей.

Учёные провели испытания на хорьках, которые восприимчивы к тем же штаммам, что и люди. Участники исследовательской группы Аравинд Шринивасан и Картик Вишванатан заражали зверьков гриппом трёх штаммов: «испанкой» (SC18), вирусом человеческого гриппа NY18, отличающимся одной мутацией в гене гемагглютинина вирус гриппа людей (NY18), и птичьим гриппом (AV18), отличающимся двумя мутациями.

Лабораторные хорьки легко передавали друг другу «испанку» SC18, плохо NY18 и совсем не передавали птичий грипп.

Это легко объяснимо, если посмотреть с какими рецепторами может связываться каждый штамм, ведь нестабильному вирусу часто необходимо проделать длинный путь, прежде чем он достигнет восприимчивого к нему участка. Маловирулентный человеческий NY18 может связываться с зонтикоподобными сахарами, но не настолько хорошо, как SC18. Птичий AV18 связывается только с колбочкоподобными рецепторами верхних дыхательных путей.

Для развития болезни вирусу необходимо не только добраться, но и закрепиться на легочном эпителии. Лучше всех в эксперименте это удалось «испанке».

Естественные барьеры наподобие мокроты и ресничек, хотя и играют важную роль, но существенно ослабляются как при охлаждении, так и из-за особенностей современного образа жизни. Например, после одной сигареты реснички, двигающие слизь наверх, и тем самым очищающие бронхи, практически замирают на 6 часов. А у курильщиков и в некоторой степени у жителей больших городов это постоянное явление.

Высокая летальность «испанки» объясняется не только бедственным положением населения в то время, отсутствием профилактики и специфического лечения, которого, кстати, нет и сейчас, но и тяжестью «легочных» симптомов, вызванных высоким сродством вируса к эпителию легких – сильными кровотечениями и дыхательной недостаточностью. Клетки эпителия легких разрушались гораздо быстрей, чем при инфицировании любым из современных штаммов, сильней была и воспалительная составляющая – иммунная система предпринимала попытки бороться с вирусом, но лишь усугубляла повреждение собственного организма, а точнее – легочной ткани. Подобные проявления были одной из особенностей той пандемии. Другая отличительная черта – возраст заболевших, чаще всего не превышавший 40–45 лет, что, вероятней всего, связано с изменениями рецепторов, происходящими с годами.

А вот генетическую предрасположенность к «испанке» ученым пока доказать не удалось. Исландские специалисты, опубликовавшие свою работу двумя неделями раньше американцев, изучив распространение вируса в Исландии в 1918 году, пришли к выводу о независимости болезни от семьи. В каком-то смысле этот случай уникален, поскольку развитие эпидемии на острове было тщательно задокументировано, а небольшое население и «семейственность» делают генеалогические исследования очень точными.

Ученые отмечают, что такими же, как у «испанки», свойствами обладает и один из «современных» штаммов гриппа людей – TX18.

Но вакцинирование населения дает неплохие результаты, а, кроме того, неспецифическое лечение интерферонами, блокирующими размножение всех вирусов, и поддержание других функций организма в больничных условиях сводит смертность к минимуму.

Массачусетские учёные подчёркивают необходимость следить и за самым знаменитым из современных типов гриппа – «птичьим» H5N1. Они отмечают, что возникновение у него таких же мутаций, что и у «испанки», может привести к особо тяжелым последствиям, поскольку в современных условиях распространение вируса по планете может занять уже не недели, а меньше суток.

gazeta.ru

Сценарий уже написан и известен. Однажды в одной из 15-ти лабораторий Всемирной Организации Здравоохранения, разбросанных по всему миру, будет опознан механизм нового вируса. До сих пор неизвестно, как он выглядит, и какова его структура, однако когда он придет, его сразу же узнают, и не будет сомнений, что речь идет о новом виде, более агрессивном чем все известные на сегодня. Мир встанет открытый и незащищенный перед новой всемирной эпидемией.

В течение короткого времени, измеряемого часами, начнут лаборатории во всем мире создавать вакцину от нового вируса. Но его развитие будет особенно быстрым, гораздо быстрее, чем заразительность всех известных до этого вирусов, и уже сегодня понятно, что не будет в наличии достаточно препаратов, чтобы остановить развитие эпидемии. Часть новых больных окажется в изоляции, находящиеся в группе риска получат антибиотики, чтобы остановить заражение и различные осложнения новой эпидемии. однако, согласно тому, что уже известно о вирусе, цена войны против него будет высокой. Только в США умрут, ориентировочно, порядка 100 тыс. человек, и суммы необходимые для остановки эпидемии, составят около 150 биллионов долларов.

У нас нет никаких сомнений, что эпидемия придет, - говорит д-р Цви Бен Ишай, виролог, в прошлом зам.главного врача больницы Рамбам. - Это только вопрос времени. Последнее, что осталось выяснить - когда точно это случится, и возможно, мы уже стоим на пороге новой эпидемии. Обратите внимание: не идет речь о новой эпидемии или о болезни, которую не знали до сих пор, или, наоборот, об эпидемии чумы (?) или черной оспы. Речь идет о гриппе, да, о той самой болезни, которую почти каждый из нас переносит, как минимум, один раз в год.

Мужчина, женщина, эпидемия, пандемия

Чтобы понять суть волшебной биологической истории про грипп, следует вернуться в 1918 год, период окончания первой мировой войны. Тогда вспыхнула мировая эпидемия гриппа в Европе и Северной Америке и захватила территорию от Аляски до отдаленных островов в Тихом Океане. Это была самая смертельная эпидемия гриппа в новейшей истории. Треть населения земного шара переболела, и 50 млн людей умерли от этой болезни. “Немногие знают, что эта эпидемия, фактически, прекратила первую мировую войну”, - говорит д-р Бен Ишай, - ” Антибиотиков еще не существовало, и смерть наступала не от самого вируса, а от разнообразных сопутствующих инфекций и осложнений, которые возникали со стороны дыхательной системы и приводили к воспалению легких, явившемуся причиной смерти большинства больных.

У гриппа есть две разновидности заболевания: диагностируемые во время сезонных эпидемий гриппа, атакующих нас каждые один-два года, среди них вирус гриппа, поражающий определенные районы в мире и вызывающий всплеск пропусков на работе и в школах в связи с заболеваемостью. И есть всемирная эпидемия гриппа, как та, что вспыхнула в 1918 году, называемая “пандемия”, которая распространяется раз в 10 и более лет. Разница между ними заключается в изменениях в характере строения вируса, или, если быть более точными, в строении его наружной оболочки. “Человек, получивший прививку от гриппа, вырабатывает в своем организме антитела к нему”, - объясняет д-р Бен Ишай.- “Антитела сохраняются в его организме, и тот, кто переболел именно этой болезнью, уже не заразится ею больше никогда, если речь идет о повторной атаке того же вируса. Однако в тот момент, когда вирус изменяет свою структуру и его наружная оболочка изменяется в определенной степени, антитела, содержащиеся в организме, уже не могут защитить нас от этого нового вируса, потому что структура антител соответствует тому строению вируса, против которого они были созданы.”

Антитела блокируют вирус в организме, препятствуя его размножению и тем самым уничтожая его. Для того, чтобы антитела могли заблокировать вирус, они должны связаться в единый комплекс с его антигенами. Антиген располагает пятью участками связывания, каждый из которых имеет свою форму. Антитела, обладающие такой же формой, способны закрепиться на этих участках связывания, нейтрализуя таким образом антигены, а с ними и сам вирус, и защищая нас от него.

При возникновении эпидемии, вспыхивающей мгновенно каждые год-два, изменения затрагивают внешнюю оболочку, они достаточно невелики и называются ” DRIFT”. В этом случае изменения в структуре вируса и в характере вызванной им болезни будут минимальны, и антитело все еще способно заблокировать большинство других форм в участках связывания. Но если вдруг изменившимися окажутся все пять участков связывания вируса, то у человечества просто не достанет антител, способных нейтрализовать эти новые формы вируса.

Такое изменение не может произойти вследствие мутации. Но во время мировой эпидемии, которая вспыхивает каждые 10 лет, все пять участков связывания вируса изменяются. Как же это все-таки происходит? Есть другой механизм, который производит изменения на всех пяти участках связывания. Его называют SHIFT, и это то самое изменение, которого мы так опасаемся.

Смертельный SHIFT и другие животные

Выяснилось, что вирус гриппа поражает не только людей, но и значительное число животных, таких как птицы (особенно водные виды птиц), морские собаки, свиньи, лошади и др. Как известно, вирус поражает только те типы, к которым у него есть сродство (соответствие). Как сказано, вирус человеческого гриппа поражает только людей, птичий вирус поражает только птиц и т.п. Однако изредка возникает такой вирус, который затрагивает не только свой тип, но и еще какой-то другой. Д-р Бен Ишай: “Когда возникнет изменение, называемое SHIFT, должно создаться такое положение, что в одну клетку в дыхательных путях, например, курицы, вторгнется вирус птичьего гриппа и, одновременно, вирус человеческого гриппа. Это случится там, где люди и птицы живут под одной крышей, например, в Китае и на Дальнем Востоке.

Когда одна клетка заразится двумя вирусами из двух разных источников, может произойти смешение генетического материала вируса человеческого гриппа с генетическим материалом вируса птичьего гриппа. В результате такого смешивания может возникнуть принципиально новый тип вируса гриппа, наружная оболочка которого будет содержать антиген, происхождение которого из птицы, а все пять участков связывания не соответствуют структуре различных антител, представленных в крови населения. Вместе с этим он имеет гены, которые позволяют ему заражать людей и распространяться среди них. Этот новый вирус в таком случае подходит для заражения людей, но его наружная оболочка (пять участков связывания одного антигена) абсолютно новая, и ни у одного человека в мире нет антител, способных бороться против этого вируса.

Когда происходит такое изменение в природе, позволяющее вирусу перейти с одного вида на другой, в результате вирус становится гораздо более агрессивным и, как правило, смертельным. Так преуспел вирус СПИДа, перейдя с обезьяны на человека, и в процессе перехода стал более агрессивным, поскольку получил другой механизм. Эти новые вирусы, агрессивные, прошедшие SHIFT и приводящие к развитию мировых эпидемий (пандемий), приходят с Дальнего Востока. Так было с эпидемией гриппа, которая возникла в 1957 году и называлась “азиатский грипп”, и это снова случилось в 1968г, когда возникла пандемия, известная под названием “Гонконгский грипп”.

Д-р Бен-Ишай: Вирус гриппа передается прежде всего воздушно-капельным путем, через чихание, а также через грязные руки. Поэтому в случаях, когда люди проживают в страшной скученности, порой под одной крышей с теми животными, которых они выращивают (прежде всего это птица и свиньи), создаются идеальные условия для того, чтобы вирус гриппа человека проник в клетки дыхательной системы одного из животных, например, курицы в случае с птичьим гриппом. В сегодняшнем мире достаточно, чтобы один деревенский житель, зараженный таким вирусом, заразил свою соседку, и в течение двух недель в самолетах, теплоходах и поездах распространится этот вирус по всему миру, и вызовет новую мировую эпидемию.

Д-р Бен Ишай: В отличие от эпидемий 1918, 1957 и 1968 г.г., мир сегодня готов к появлению новой мировой эпидемии. ВОЗ держит по всему свету 15 лабораторий, которые каждый год с началом сезона гриппа проверяют вирусы, устанавливают точно, каково строение их наружной оболочки. Также мы можем определить вирус птичьего гриппа. И поэтому мы понимаем, что в один прекрасный день этот SHIFT-вирус придет к человеку. Анализ, проведенный ВОЗ, тут же определит тип нового вируса, и мгновенно начнется создание вакцины. Проблема в том, что вирус сможет распространиться быстрее, чем будет создано достаточно антигенов против него. В феврале месяце прекращается поиск новых вирусов текущего года и в октябре уже готова защитная вакцина. Она включает в себя защиту от того типа вируса, который был наиболее новым в феврале этого года. Весь мир получает ту же прививку. К сожалению, она не готова к SHIFT-типу и действует лишь против DRIFT-типа.

К прививкам следует относиться серьезно

Что, в любом случае, можно сделать? Д-р Бен-Ишай: Каждый год мы прививаем все больше людей пожилого возраста и больных хроническими заболеваниями. Ежегодно следует не пропускать прививки и относиться к этому весьма серьезно. Поскольку препарат, полученный в прошлом году, не защитит от DRIFT текущего года, только новая вакцина предупредит заражение вирусом гриппа в этом году. Сделать прививку рекомендуется каждому человеку старше 50 лет, но не только - люди, страдающие хроническими заболеваниями и младенцы в возрасте до 2х лет (а сегодня говорят о детях в возрасте до 5 лет) также должны пройти вакцинацию. Кто не может получить эту прививку, это лица с аллергией на куриный белок, поскольку вакцину получают, вводя исходный препарат в куриные яйца.

medserver.co.il

“Особо напряженной” назвал ситуацию с профилактикой заражения человека вирусом “птичьего гриппа” министр здравоохранения КНР Чэнь Чжу. Как сообщает сегодня агентство Синьхуа, он выступил на всекитайском селекторном совещании медиков.

“В связи с наступлением сезонного пика вспышки “птичьего гриппа” ситуация с профилактикой заражения человека данным вирусом стала особо напряженной”, - заявил министр. Он потребовал от местных органов здравоохранения “придавать особое значение работе по профилактике и контролю, задействовать режим быстрого реагирования, в полной мере проводить профилактические и контрольные мероприятия”.

В этом году в Китае уже три пациента, заболевших “птичьим гриппом”, скончались, еще один - двухлетний ребенок - находится в критическом состоянии. Случаи заражения отмечены в разных регионах Китая, включая Пекин. Власти опасаются распространения болезни в период празднования Праздника Весны - нового года по лунному календарю, когда за каждым китайским столом обязательно будут блюда из домашней птицы. Относительно теплая зима предвещает скорое начало массовой миграции диких птиц, которые являются основным переносчиком высокопатогенного вируса.