Британские ученые обнаружили, что вирус гепатита С способен блокировать апоптоз (”запрограммированную” гибель) пораженных им клеток, чтобы длительное время находиться в организме человека, сообщает EmaxHealth.

Апоптоз – это нормальный процесс, избавляющий организм от “изношенных” или пораженных заболеваниями клеток. Один из механизмов апоптоза заключается в выведении из клетки ионов калия, необходимых для ее жизнедеятельности. Для этого в клеточных мембранах имеются специальные ионные каналы, которые открываются, когда жизненный цикл клетки подошел к концу.

Исследователи из Университета Лидса выяснили, что закодированный в геноме вируса гепатита С белок, известный как NS5A, способен блокировать открытие этих калиевых каналов в клетках печени, предохраняя свои “убежища” от естественной гибели и задерживаясь таким образом в организме человека.

По словам руководителя исследования профессора Марка Харриса (Mark Harris), ранее ни у одного вируса таких способностей обнаружено не было.

Результаты работы, опубликованные в научном журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), открывают путь к разработке новых лекарств для борьбы с вирусным гепатитом С.

Гепатит С обычно хуже поддается лечению у людей, живущих с ВИЧ. Новое исследование, представленное во вторник на шестнадцатой Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в Монреале, предоставило новые данные об эффективности терапии гепатита С у ВИЧ-положительных, сообщает Aidsmap.com. При условии раннего ответа на терапию у людей с ВИЧ есть 51% вероятности на достижение устойчивого вирологического ответа, что равнозначно излечению от инфекции. В этом исследовании люди принимали более продолжительный курс лечения гепатита С – в течение 72 недель.
Реймонд Чанг (Raymond Chung) из главной больницы Массачусетса в Бостоне, представил на конференции результаты американских испытаний лечения гепатита С среди людей с ВИЧ - SLAM-C или ACTG A5178. Целью ученых было определение эффективности лечения для людей с ВИЧ в зависимости от их реакции пегилинированный интерферон.
В исследовании 329 пациентов с ВИЧ и гепатитом С сначала получали 180 мкг/неделю пегилинированного интерферона (Пегасис, Пегинтрон) и рибавирин в соответствии с весом. Первый этап лечения продолжался 12 недель. За это время ученые должны были определить пациентов с ранним ответом на терапию, который означает, что вирусная нагрузка гепатита С стала неопределяемой. Всего 183 пациента (56%) продемонстрировали ранний ответ на лечение.
Во время второго этапа, люди с ранним ответом на лечение продолжили прием пегилинированного интерферона с рибавирином в течение 72 недель, в то время как люди без ответа на лечение прекратили прием рибавирина и продолжили прием только одного интерферона. Последнее продолжалось до окончания 48 недель – стандартная продолжительность лечения любого типа гепатита С у людей с ВИЧ.
Из людей с ранним ответом на лечение 169 согласились продолжать лечение дольше 48 недель. Почти три четверти пациентов добились устойчивого вирологического ответа, у остальных был достигнут частичный устойчивый вирологический ответ. В целом, 51% людей с ранним вирологическим ответом на терапию гепатита С добились полного устойчивого вирологического ответа. Если ранний ответ на терапию был полным (вирусная нагрузка стала полностью неопределяемой через 12 недель), то шансы на устойчивый вирологический были еще выше - 62%. Наибольшие шансы на излечение были у пациентов с генотипом 2 или 3 – 82%, у людей с генотипами 1 или 4 – только 42%.

Однако многие пациенты решили, что более продолжительный курс терапии слишком сложно выдержать. Одна треть (35%) пациентов прервали лечение до окончания 72 недель. Наиболее распространенные побочные эффекты интерферона и рибавирина включали: мышечные боли, депрессию, дефициты клеток крови. Наиболее часто терапию прерывали из-за хронической усталости и снижения качества жизни. Чаще всего пациенты прерывали лечение или им снижали дозировку в течение последних 24 недель лечения.
Авторы исследования пришли к выводу, что если гепатит С не исчезнет из крови к 12 неделе терапии, то это значит, что пациент, с большой вероятностью, так и не добьется устойчивого ответа к лечению. Возможно, в этом случае пациентам лучше прерывать лечение, чтобы избежать напрасных побочных эффектов.
использованы материалы: poz.ru

Современное лечение гепатита С может полностью избавить от вируса 40-50% пациентов. Однако курс противовирусных препаратов против гепатита может привести к тяжелым побочным эффектам, особенно у людей, живущих с ВИЧ. При этом невозможно, предсказать, будет ли риск оправдан – поможет ли курс лечения или нет. Однако сейчас группа ученых из Университета Сент-Луиса, США, разработала новый, основанный на математической модели подход, который позволит предсказывать результаты терапии гепатита С, сообщает POZ.com.
Новый тест, анализирующий генетические особенности вируса, сможет предсказать, какова вероятность успеха лечения гепатита С еще до начала приема препаратов. Ученые, под руководством Джона Тэвиса (John Tavis) разработали математическую формулу, чтобы проанализировать вариации последовательностей аминокислот вирусов гепатита С.
В основе теста лежат данные о том, что определенные вариации вируса связаны с особенностями реакции пациентов на лечение гепатита С. Авторы считают, что вполне возможно разработать практичный тест, который предскажет вероятность успешности лечения гепатита С. Более того, такой тест позволит определить, какими должны быть новые препараты против этой инфекции.
«Если тест покажет, что терапия не сработает, то врач не должен рекомендовать лечение на основе интерферона. Это позволит сэкономить десятки тысяч долларов и избежать болезненных побочных эффектов», - считает Тэвис. «Если препараты не действуют, то это просто бесполезная трата миллионов долларов».

У людей, живущих с ВИЧ, инкубационный период гепатита С в среднем продолжается дольше, и антитела начинают определяться позднее, чем у ВИЧ-отрицательных пациентов. Из-за слишком позднего появления антител людям с ВИЧ могут не диагностировать гепатит С вовремя. При этом, если гепатит С диагностировать на ранней, острой стадии, то успешность его лечения будет наиболее высока.
Гепатит С можно вылечить полностью, однако для людей с ВИЧ вероятность полного исцеления от гепатита С составляет в среднем чуть менее 40%. Однако если назначить курс лечения гепатита в течение первых месяцев с момента передачи вируса, то вероятность полного излечения будет намного выше. Острую стадию гепатита у ВИЧ-отрицательных пациентов выявляют с помощью стандартных тестов на антитела к гепатиту С и анализов на ферменты печени, уровень которых повышается во время острой стадии.
Чтобы определить наиболее эффективный метод диагностики острого гепатита С у ВИЧ-положительных пациентов, Эмма Томсон, и ее коллеги из Королевского колледжа в Лондона проанализировали образцы крови 43 пациентов, участвовавших в исследовании по острому гепатиту С. Ученые проверяли уровень фермента печени АЛТ в крови, делали тест на антитела к гепатиту С и проверяли наличие самого вируса с помощью теста на полимеразную цепную реакцию (ПЦР).
Томсон и ее коллеги обнаружили, что у ВИЧ-положительных мужчин, принимавших участие в исследовании, антитела к гепатиту С появляются позднее по сравнению с ВИЧ-отрицательными пациентами. У большинства ВИЧ-отрицательных пациентов антитела к гепатиту С начали определяться в течение восьми недель с момента передачи вируса, и практически у всех из них антитела определялись в течение первых шести месяцев инфекции.
Среди ВИЧ-положительных добровольцев в среднем антитела начинали определяться через три месяца, а у двух участников антитела к гепатиту С начали определяться более чем через год. Авторы исследования рекомендуют использовать для диагностики острого гепатита С у людей с ВИЧ тест ПЦР и анализ на уровень ферментов печени. Они подчеркивают, что при подозрении на острый гепатит С всем людям с ВИЧ очень важно сделать тест ПЦР на этот вирус, чтобы как можно скорее начать лечение в наиболее благоприятный для этого период.

Лечение гепатита С повышает риск повышенного уровня билирубина («желтухи») – побочного действия Реятаза (атазанавира). Об этом говорится в результатах исследования, опубликованного в ноябрьском номере журнала «AIDS». Реятаз – это один из препаратов против ВИЧ, который относится к ингибиторам протеазы. Этот относительно новый препарат часто назначается людям с ВИЧ и гепатитом С, так как не дает осложнений на печень. Современное лечение гепатита С состоит из курса пегинилированного интерферона и рибавирина.
Реятаз как препарат имеет несколько очень привлекательных характеристик для людей, которые впервые начинают прием антиретровирусной терапии. Он принимается только один раз в день, и в отличие от других ингибиторов протеазы, он не приводит к повышению уровня липидов в крови. Препарат довольного хорошо переносится, а его основной побочный эффект – повышенный уровень билирубина, который является побочным продуктом работы печени. Этот побочный эффект не является опасным, но он приводит к сильному пожелтению кожи, которое может остаться до отмены Реятаза.

Ученые провели исследование по изменению уровня билирубина среди 72 пациентов с ВИЧ и гепатитом С, которые принимали антиретровирусную терапию. Половина этих пациентов принимала Реятаз. После начала лечения гепатита С у всех пациентов вырос уровень билирубина в крови.
Однако это было еще более характерно для пациентов, принимавших Реятаз – у них повышение уровня билирубина было выше в 1,9 раз. Средняя или тяжелая степень повышенного билирубина встречалась у 45% из тех, кто принимал терапию против гепатита С и Реятаз одновременно. Ученые пришли к выводу, что при начале терапии гепатита С, у пациентов, принимающих Реятаз, может резко повысится уровень билирубина в крови, что в самых тяжелых случаях приводит к пожелтению кожи.

Согласно результатам новых исследований, представленным в ноябре на конференции AASLD в Сан-Франциско, показатели эффективности лечения для группы пациентов с гепатитом С, трудно поддающихся терапии, могут быть значимо улучшены за счет продления периода лечения препаратами ПЕГАСИС (пэгинтерферон альфа-2a) и КОПЕГУС (рибавирин) до 72 недель. Об этом сообщили ИА «INFOLine» (www.ADVIS.ru).
“Поиск терапевтических решений с использованием современных препаратов при трудно поддающемся терапии гепатите С является приоритетной задачей”, — сказал доктор Peter Ferenci, профессор медицины Медицинского университета Вены (Австрия). “Полученные новые данные вселяют надежду, так как продление терапии препаратами ПЕГАСИС и КОПЕГУС дает хорошие шансы на излечение тем пациентам, у которых стандартная длительность терапии не приводила к удовлетворительным результатам. Более того, все исследования демонстрируют возможность прогнозировать ответ пациента на ранних этапах лечения — это обеспечивает поддержку и служит основанием для продолжения лечения у пациентов с ранним ответом”.
“Пациенты с медленным ответом”

“Терапия, определяемая ответом” — новая концепция лечения гепатита С, которая предполагает индивидуальный выбор схемы терапии для пациентов, исходя из особенностей их ответа на лечение. Пациенты, у которых вирус элиминирует из крови в течение 4 недель (быстрый вирусологический ответ, БВО), могут получать укороченный курс терапии, сохраняя при этом свои шансы на излечение. Пациенты с медленным ответом получают преимущество от продления курса терапии, с повышением шансов на излечение.
По данным нового исследования1 , у ранее не получавших лечение пациентов с генотипом 1 или 4 без БВО, но с ранним вирусологическим ответом (РВО) к 12-й неделе, больше шансов на излечение и меньше риск развития рецидива при увеличении длительности терапии до 72 недель.
В это проспективное многоцентровое рандомизированное исследование вошло 522 пациента в нескольких центрах в Австрии. Пациенты, не достигшие БВО, но имеющие РВО, были рандомизированы на 12-й неделе для продолжения лечения длительностью 48 или 72 недели. Первичным параметром была оценка частоты рецидивов после окончания периода наблюдения. Полученные результаты показали, что частота рецидивов у пациентов, получавших лечение в течение 72 недель, снижалась наполовину (частота рецидивов составляла 33,6% в группе 48 недель против 19% в группе 72 недель).
Пациенты с рецидивами и отсутствием ответа на лечение
За последние годы достигнуты огромные успехи в лечении гепатита С, однако значительное количество пациентов не достигает излечения после первого курса терапии. Поэтому большое значение приобретает поиск вариантов повторного лечения таких пациентов.
“Пациенты с рецидивом” - это пациенты, давшие ответ на первоначальный курс лечения гепатита С, но у которых отмечалось появление вируса в течение шести месяцев после прекращения лечения. Сейчас в новом исследовании2, проведенном в Германии, доказано, что половина этих пациентов (54 из 107) может достичь излечения при повторном лечении препаратами Пегасис и Копегус в течение 72 недель. Более того, быстрый вирусологический ответ (БВО) после первых 4 недель оказался важным предиктором излечения: почти все пациенты (97%) с БВО смогли достичь излечения к концу периода наблюдения.
Принято считать, что самую трудно поддающуюся терапии группу (пациенты с отсутствием ответа) составляют лица, не ответившие на первоначальный курс лечения длительностью не менее 12 недель. Крупное исследование REPEAT, которое проводила компания “Рош”, было посвящено повторному лечению препаратами Пегасис и Копегус у 942 пациентов, не ответивших на лечение препаратами Пегинтрон (пэгинтерферон альфа-2b) и Ребетол (рибавирин).
Первичный анализ результатов исследования показал, что 72-недельный курс лечения Пегасисом/Копегусом у этих пациентов оказал значительное влияние на успех лечения, удвоив частоту устойчивого вирусологического ответа (SVR) по сравнению с 48-недельным курсом (16% против 8%). Ответ на 12-й неделе лечения был серьезным предиктором успеха терапии: 57% пациентов, у которых вирус не определялся через 12 недель, достигли успеха при 72 недельном курсе терапии.
Результаты анализа новых данных по безопасности3 этого исследования, представленные в этом году на конференции AASLD, подтверждают, что более длительное лечение не создает значительной дополнительной угрозы безопасности пациентов и хорошо ими переносится. Авторы изучили частоту нежелательных явлений (НЯ) в пересчете на год лечения, и обнаружили, что у пациентов, получавших 72-недельную терапию, частота НЯ меньше, чем у пациентов получавших лечение в течение 48 недель (8,1 против 10,1 НЯ). Кроме того, количество нежелательных явлений на каждого излеченного пациента было ниже в группе 72 недель в сравнении с группой 48 недель (55 против 100). Авторы сделали вывод о том, что, 72-недельный курс лечения препаратами Пегасис и Копегус по эффективности и безопасности является перспективным для пациентов, не ответивших на предшествующую терапию пэгинтерфероном альфа-2b/рибавирином.