Актуальность
Результаты клинических исследований и наблюдения из реальной клинической практики свидетельствуют, что на фоне терапии ингибиторами янус-киназы повышается риск развития herpes zoster (опоясывающего герпеса). Однако при этом не известно повышается ли этот риск при сопутствующем назначении метотрексата и/или глюкокортикостероидов.
Целью настоящего исследования было оценить риск развития опоясывающего герпеса на фоне тофацитиниба (ингибитора янус-киназы) с или без метотрексата и кортикостероидов.
Дизайн исследования
Исследователи из США проанализировали данные MarketScan и Medicare (2011–2016 гг.) и идентифицировали всех пациентов с ревматоидным артритом, которым начали терапию тофацитинибом. У всех участников исследования оценили демографические и исходные коварианты за год до развития опоясывающего лишая.
Мультивариантный регрессионный анализ использовался для расчета коэффициентов риска herpes zoster.
Результаты
В исследование были включены 8030 пациентов, впервые начавших прием тофацитиниба (83% женщины, средний возраст 60 лет).
Заболеваемость опоясывающим лишаем была наиболее низкой на фоне тофацитиниба в отсутствии глюкокортикостероидов (3,4 на 100 пациент/лет в комбинации с метотрексатом и 3,7 на 100 пациент/лет без метотрексата).
При этом риск повышался практически в 2 раза на фоне комбинированной терапии тофацитиниба и стероидов (6 на 100 пациент/лет) или комбинированной терапии, включавшей тофацитиниб, стероид и метотрексат (6,5 на 100 пациент/лет)
Риск развития опоясывающего лишая повышался на 96% при использовании тофацитиниба и глюкокортикостероидов (коэффициент рисков, 1,96 [95% ДИ 1,33–2,88]).
Обращало на себя внимание, что пожилой возраст и женский пол являлись факторами риска инфекции herpes zoster, в то время как ранее выполненная вакцинация была ассоциирована со снижением риска.
Заключение
Терапия тофацитинибом ассоциирована с 4% риском развития инфекции herpes zoster в год. Применение тофацитиниба совместно с глюкокортикостероидами повышает данный риск в 2 раза. Сопутствующее применение метотрексата не ассоциировано с повышением риска.
